Синтез - пурин
Cтраница 3
Амидная группа глютамина используется для аминирования ксан-тозилфосфорной и фосфорибозил-пирофосфорной кислот в синтезе пуринов, в образовании пептидных связей [7], а также в качестве источника аммиака при синтезе гексозамина. [31]
Дальнейшие исследования, выполненные в лабораториях Гринберга [679-683, 718-720] и Бьюкенена [684-690, 721-723], способствовали расшифровке механизма синтеза пуринов. Было найдено, что в присутствии глутамина, аденозинтрифосфата, глицина и 5-фосфорибозилпирофосфата одна из белковых фракций печени голубя синтезирует глицинамидриботид. [32]
Для аминооксипиримидинов [140] и аминодиоксипиримидинов [141]: терны реакции С-нитрозирования; образующиеся при последующем восстанов-5 6-диаминопиримидины используются в синтезе пуринов ( см. [ ниже пример и разд. [33]
Слившиеся клетки селезенки-миеломы растут в среде ГАТ, поскольку: 1) клетки селезенки поставляют функциональную HGPRT, которая может утилизировать экзогенный гипоксантин среды несмотря на блокирование синтеза пуринов с участием дигидрофолатредуктазы ами-ноптерином; 2) клетки миеломы способны активно делиться. Тимидин необходим для устранения блокирования в синтезе пиримиди-нов, обусловленного ингибированием дигидрофолатредуктазы. На 10 - 14 - е сутки после слияния клеток в среде ГАТ остаются и растут только слившиеся клетки селезенки-миеломы. Их затем вносят в лунки пластиковых микротитро-вальных плашек и выращивают на полной куль-туральной среде без ГАТ. [34]
Метаболические пути, ведущие к образованию пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, различаются в основном тем, на каком этапе синтеза возникает - гликозидная связь. При синтезе пуринов эта связь образуется на первом этапе, и циклическая система строится уже после того, как связь образовалась. В отличие от этого синтез пиримидинового кольца завершается еще до образования связи между этим кольцом и рибозо-5 - фосфатом. [35]
Вероятно, торможение роста бактерий и синтеза пуринов под действием сульфамидов связано с нарушением синтеза кофакторов, образующихся из n - аминобензойной кислоты. Описано также конкурентное торможение превращения формилглицинамидрибо-тида в формилглицинамидинриботид под влиянием азасерина. В присутствии этого антибиотика, который, по-видимому, способен тормозить рост опухолей ( стр. [36]
Хотя оба подхода к конструированию пуриновой системы широко используются в синтетической практике, наиболее общий метод связан с аннелированием имидазольного цикла к пиримидиновой системе. К типу ( а) относится наиболее часто используемый синтез пуринов - синтез Траубе. Основное достоинство метода связано с тем, что, варьируя заместители в обоих компонентах, можно получать различные производные пурина. Впервые была осуществлена циклизация 2 5 6-триаминопиримидона - 4 под действием муравьиной кислоты, приводящая к гуанину. [37]
Биотин вместе с фолиевой кислотой способствует правильному использованию организмом пантотеновой кислоты. По-видимому, биотину принадлежит важная роль в процессах синтеза пуринов. Яичные желтки содержат и еще одно важное вещество - холин. [38]
ПАБК участвует во многих биологических процессах организма. Входя в состав фолиевой кислоты, она активирует процесс синтеза пуринов и пиримидинов, участвует в биосинтезе РНК и ДНК, а также в процессах превращения аминокислоты тирозина в меланин-пигмент коричневого цвета. [39]
Как видно из приведенной схемы, синтез инозиновой кислоты начинается с В-рибозо - 5-фосфата, который, как известно, является продуктом пентозофосфатного цикла и на который переносится в необычной реакции пирофосфатная группа АТФ. Таким образом, данная стадия становится ключевой реакцией в синтезе пуринов. На следующей стадии присоединяется вся молекула глицина к свободной NH2 - rpynne 3 - 5-фосфорибозил-амина ( реакция нуждается в доставке энергии АТФ) с образованием глицинамидрибонуклеотида. Затем, на следующей стадии, цепь удлиняется за счет присоединения формильной группы из М5 1ХГ10 - метенил - ТГФК с образованием формилглицинамид-рибонуклеотида. На следующей стадии замыкается пятичленное имидазольное кольцо и образуется 5-аминоимидазолрибонуклеотид, который способен акцептировать СО2 с образованием рибонуклеотида 5-аминоимидазол - 4-карбоновой кислоты. [40]
 |
Заболевания, связанные с нарушением обмена нуклеотидов. [41] |
ИМФ в аденин - или гуанин-нуклеотиды осуществляется в точном соответствии с потребностями клетки. Если в клетке содержится в избытке какое-либо из этих соединений, то необходимость в синтезе пуринов de novo вообще полностью отпадает, поскольку аденин - и гуаниннуклеотиды способны к взаимопревращениям. [42]
ИМФ в аденин-или гуанин-нуклеотиды осуществляется в точном соответствии с потребностями клетки. Если в клетке содержится в избытке какое-либо из этих соединений, то необходимость в синтезе пуринов de novo вообще полностью отпадает, поскольку аденин - и гуанин-нуклеотиды способны к взаимопревращениям. В этой ситуации действует другой регуляторный механизм, основанный на том, что аденин - и гуанин-нуклеотиды служат ингибиторами глутамин-фосфорибозилпирофосфат - амидотрансферазы, катализирующей начальный этап синтеза пуринов. Схема действия этих регуляторных механизмов представлена на фиг. [43]
Биосинтез рибофлавина полностью еще не выяснен. Считают, что кольца В и С в молекуле рибофлавина образуются так же, как и пуриновые Основания, и накопление рибофлавина в клетках и окружающей среде происходит в результате чрезмерно активного синтеза пуринов. Предшественником рибофлавина, думается, мог бы быть диаминоурацил. Кроме того, из продукта гликолиза - пировиноградной кислоты - может образоваться ацетоин или диацетил, которые, возможно, участвуют в образовании кольца А молекулы рибофлавина. [44]
Этот автор доказал ферментативное образование № - формил-тетрагидрофолевой кислоты и установил, что это соединение может служить донатором одноуглеродного остатка при синтезе серина, пуринов и гистидина. Согласно этой точке зрения, № - формилтетрагидрофолевая кислота рассматривается как продукт побочной реакции. Гринберг и сотрудники [207] показали, что М10 - формилтетрагидрофолевая кислота участвует непосредственно в синтезе пуринов путем переноса формильного остатка на 5-амино - 4-имидазолкарбоксамид - 5-фосфорибозид. [45]
Страницы: 1 2 3 4