Синтез - пурин
Cтраница 4
Таким образом, итогом двух первых этапов является АТФ-зависимое аминирование рибозо-5 - фосфата. При переносе аминогруппы происходит инверсия при С-1 рибозы, так что образующийся аминосахар имеет р-кон-фигурацию. Это означает, что N-гликозидная связь соответствующей конфигурации возникает в цепи реакций, приводящих к синтезу пуринов, на одной из самых ранних стадий. [46]
ИМФ в аденин-или гуанин-нуклеотиды осуществляется в точном соответствии с потребностями клетки. Если в клетке содержится в избытке какое-либо из этих соединений, то необходимость в синтезе пуринов de novo вообще полностью отпадает, поскольку аденин - и гуанин-нуклеотиды способны к взаимопревращениям. В этой ситуации действует другой регуляторный механизм, основанный на том, что аденин - и гуанин-нуклеотиды служат ингибиторами глутамин-фосфорибозилпирофосфат - амидотрансферазы, катализирующей начальный этап синтеза пуринов. Схема действия этих регуляторных механизмов представлена на фиг. [47]
 |
Распад тимина 438. [48] |
Избыточное образование мочевой кислоты является причиной появления такой болезни, как подагра - воспаление суставов, вызванное осаждением кристаллов натриевой соли мочевой кислоты. Главное биохимическое проявление подагры - повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, что вызвано, видимо, частичной недостаточностью гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы, фермента, катализирующего синтез ИМФ и ГМФ из готовых фрагментов. При этом происходит заметное ускорение биосинтеза пуринов de novo, так как уменьшается синтез ГМФ и ИМФ из готовых остатков и увеличению ФРПФ, избыточное количество ФРПФ ускоряет синтез пуринов. [49]
Шимин и сотрудники [152-155] нашли, что а-углеродные атомы глицина используются в равной степени для синтеза пир-рольных колец и для образования метановых мостиков. Они пришли к выводу, что эти углеродные атомы молекулы прото-порфирина возникают за счет одного и того же производного глицина. Последняя может служить предшественником порфирина или подвергаться дез-аминированию с образованием альдегида а-кетоглутаровой кислоты, который в свою очередь может превращаться в янтарную кислоту и одноуглеродное соединение, используемое для синтеза пуринов, серина и метильной группы метионина. При введении 5 - С14 - 5-аминолевулиновой кислоты уткам метка была найдена в уреидных группах пуринов, в р-углеродном атоме серина и в метильной группе метионина. [50]
Так как этиловый эфир ацетиламиноциануксусной кислоты вполне доступен и сравнительно недорог, этот метод приемлем для синтезов в небольших лабораторных масштабах. Не ясно, имеет ли способ нитрозирования и восстановления этилцианацетата [122] преимущество перед нитрозированием и восстановлением уже полученных пиримидинов. Изучение конденсации этилового эфира ацетиламиноциануксусной кислоты с другими реагентами, а именно с тиомочевиной, алкилтиомочевинами, 1 3-диметилмочевиной и формамиди-ном, показало широкие возможности применения этого реагента в синтезе пуринов. Аминогруппа, необходимая в положении 5 пиримидинового кольца, может быть получена восстановлением 5-нитрогруппы [100, 123-131] или 5-бензолазогруппы [115, 131-135], введенных в пиримидиновый цикл путем сочетания с солями диазония. [51]
По своим свойствам 5-аминопиримидины напоминают слабые ароматические амины, хотя известны и некоторые их реакции, более типичные для аминов алифатического ряда. Ацилирование 5-аминогрупп проходит очень легко; при восстановлении 5 - нитрозо - или 5 - нитрогрупп металлом в карбоновой кислоте часто непосредственно получается ациламинопроизводное. При наличии в молекуле пиримидина нескольких аминогрупп, прежде всего всегда ацилируется 5-аминогруппа. Эта реакция имеет большое значение в синтезе пурина. Этим методом тиоформилируются только 5-аминогруппы; другие аминогруппы в той же молекуле в реакцию не вступают. Взаимодействие 5-аминоурацила с азотистой кислотой [378] дает 5-диазоурацил ( LXXV), получаемый в виде гидрата красного цвета. Окса-диазольное кольцо последнего относительно устойчиво, однако при длительном стоянии с водным раствором щелочи оно раскрывается; вещество LXXVI медленно сочетается в щелочной среде с ароматическими аминами и фенолами. [52]
Страницы: 1 2 3 4