Cтраница 1
Меченый холестерин, полученный этими путями из радиоактивной уксусной кислоты, подвергался далее кропотливым расщеплениям, причем оказалось возможным установить происхождение каждого углеродного атома молекулы. [1]
Хуже обстоит дело, когда молекула получается биологическим путем, как, например, при получении меченого холестерина из куриного яйца путем впрыскивания в яйцо меченого гликокола. Тут возможны только самые грубые оценки с учетом участвующих объем рв и посторонних веществ. Второй процесс заключается в выделении меченой молекулы в возможно более чистом виде. При этом наблюдаются только потери в весе. [2]
Опыты с перфузией изолированных надпочечников, а также со срезами этого органа показали, что кортикостероидные гормоны активно синтезируются из меченого холестерина или меченого ацетата. Выяснен ряд промежуточных продуктов синтеза и изучены некоторые ферменты, участвующие в отдельных звеньях этого процесса. Путь синтеза из ацетата является более длинным, но в то же время основным и постоянно действующим. Путь синтеза из холестерина более короткий и образование кортикостероидов этим путем происходит быстрее, поэтому он используется, по-видимому, в случае экстренной необходимости и находится под влиянием гипофиза ( адренокортикотропный гормон, стр. [3]
Опыты с перфузией изолированных надпочечников, а также со срезами этого органа показали, что кортикостероидные гормоны активно синтезируются из меченого холестерина или меченого ацетата. Выяснен ряд промежуточных продуктов синтеза и изучены некоторые ферменты, участвующие в отдельных звеньях этого процесса. [4]
Реализация этой схемы в физиологических условиях была подтверждена экспериментально: введение в пищу крысам меченого ацетата приводит к образованию меченого сквалена, а затем и меченого холестерина. [5]
Вскоре появилось экспериментальное подтверждение роли сквалена и ланостерина в биосинтезе стеринов. Так, введение в пищу крысам меченого ацетата приводило к образованию меченого сквалена, а затем меченого холестерина. [6]
Опыты с мечеными соединениями показывают, что холестерин образуется из ацетата через сквален и ланостерин. Об этом свидетельствует тот факт, что гомогенизированные ткани печени способны превращать меченый сквален в меченый ланостерин и, далее, в меченый холестерин. [7]
Холестерин находится почти во всех тканях тела как в свободном виде, так и в виде сложных эфиров; особенно много его содержится в нервных тканях мозга, где он составляет около одной шестой сухого веса. Функции холестерина в организме до конца не установлены. Опыты с меченым холестерином показывают, что холестерин, содержащийся в тканях нервов и мозга, не участвует в установлении быстрого равновесия с холестерином, поступающим с пищей. Выяснены два обстоятельства: холестерин синтезируется в организме и его обмен регулируется чрезвычайно специфичным набором ферментов. О высокой специфичности этих ферментов можно судить на основании того, что очень близкие по строению стерины растений, например ситостерин, не вовлекаются в обмен веществ у высших животных, несмотря на то что стереохимическая конфигурация всех групп в циклах у них одинакова с холестерином и различны только их боковые цепи. [8]
Желчные кислоты, важнейшая из которых холевая кислота, вырабатываются печенью. Они содержатся в желчи в виде ацилированных холе-вой кислотой гликокола ( кн. 1, стр. При этом играет роль способность желчных кислот образовывать с жирными кислотами молекулярные соединения. Генетически желчные кислоты связаны с холестерином. Вводя в организм меченый холестерин, констатируют образование меченых желчных кислот. [9]
Желчные кислоты, важнейшая из которых холевая кислота, вырабатываются печенью. Они содержатся в желчи в виде ацилированных хо-левой кислотой гликокола ( кн. I, стр. I - bNCHaCHaSOsH - таурохолевая кислота и имеют важное значение для переваривания жиров, которые они Эмульгируют. При этом играют роль способность желчных кислот образовывать с жирными кислотами молекулярные соединения. Генетически желчные кислоты связаны с холестерином. Вводя в организм меченый холестерин, констатируют образование меченых желчных кислот. [10]
Недавно полученные доказательства протекания синтеза холестерина путем конденсации многих малых молекул, повидимому, делают маловероятной гипотезу, что холестерин служит предшественником желчных кислот и половых гормонов. Казалось бы даже логичным считать, что промежуточными продуктами в биосинтезе холестерина являются простейшие стероиды. Они кормили собаку, у которой хирургическим путем была установлена связь между желчным пузырем и почками ( холецистонефростомия), дейтерохолесте-рином и выделили из ее мочи изотопную холевую кислоту. Содержание дейтерия указывало, что если циркулирующий холестерин является непосредственным предшественником, то не менее двух третей выделенной холевой кислоты образуется из холестерина. Было определено также распределение меченого холестерина в различных тканях. Наибольшее количество холестерина было найдено в легких и в печени. В центральной нервной системе ( головной и спинной мозг) не было найдено меченого холестерина, что указывает на большую инертность холестерина в этой области. [11]
Другой метод разделения стеринов с насыщенными и ненасыщенными циклами заключается в окислении ненасыщенного соединения для получения более полярного вещества. Через 30 мин к смеси добавляли 4 мл диэтилового эфира и промывали 10 % - ным раствором бикарбоната натрия, пока не прекращалось выделение пузырьков. Опыт, проведенный с меченым холестерином, показал, что окисление идет почти количественно. При окислении десмостерина полученный эпоксид имел величину Rf, близкую к Rf холестеринэпоксида; это означает, что 24 25-двойная связь в данных условиях не окисляется. В то же время ланостерин после обработки перо-ксидом дает два новых пятна, следовательно, в данном соединении реакция идет и по 24 25-двойным связям, и по 8 9-двой-ным связям. [12]
Недавно полученные доказательства протекания синтеза холестерина путем конденсации многих малых молекул, повидимому, делают маловероятной гипотезу, что холестерин служит предшественником желчных кислот и половых гормонов. Казалось бы даже логичным считать, что промежуточными продуктами в биосинтезе холестерина являются простейшие стероиды. Они кормили собаку, у которой хирургическим путем была установлена связь между желчным пузырем и почками ( холецистонефростомия), дейтерохолесте-рином и выделили из ее мочи изотопную холевую кислоту. Содержание дейтерия указывало, что если циркулирующий холестерин является непосредственным предшественником, то не менее двух третей выделенной холевой кислоты образуется из холестерина. Было определено также распределение меченого холестерина в различных тканях. Наибольшее количество холестерина было найдено в легких и в печени. В центральной нервной системе ( головной и спинной мозг) не было найдено меченого холестерина, что указывает на большую инертность холестерина в этой области. [13]