Cтраница 3
Штаудингером своих исследований и до 1943 г., были открыты два новых метода синтеза 3-лактамов, а позднее еще несколько методов. [31]
Как показано ниже, реакция между кетеном и имином часто не приводит к образованию 3-лактама или только его одного; вместо fj - лактама или наряду с ним получаются пиперидиндионы, образующиеся в результате соединения одной молекулы имина с двумя молекулами кетена. В этих случаях 3-лактам часто может быть приготовлен косвенным путем. [32]
При замене диметилкетена на дифенилкетен в реакции с 2-фенил - 2-тиазолином не происходит образования 3-лактама, но, как было указано выше, получается пиперидиндион. [33]
Из тиазолинов, содержащих 2-арил - или 2-карбалкокси-заместители, в результате этой реакции также образуются 3-лактамы. Так, 2-фенил - [23], 2-п-нитрофенил - [24] и 2-фурил-тиазолины [25] вступают в реакцию с фталоилглицилхлоридом и триэтиламином, образуя с хорошими выходами соответствующие р-лактамы. [34]
Пока еще отсутствуют данные, характеризующие успешное использование однозамещенных кетенов, альдокетенов, для синтеза 3-лактамов. [35]
Пока еще отсутствуют данные, характеризующие успешное использование однозамещенных кетенов, альдокетенов, для синтеза ( 3-лактамов. [36]
Изучение влияния силы кислот на легкость гидролиза амидов объясняет, по меньшей мере отчасти, легкость гидролиза 3-лактамов, содержащих ациламиногруппу в положении 3 азетидинового цикла. [37]
Ацетоксиазетинон-2 ( 25) и его 3-замещенные производные представляют собой удобные промежуточные соединения для синтеза конденсированных / 3-лактамов, так как соединение 25 можно легко получить при присоединении хлоросульфонилизоцианата к ви-нилацетату ( см. гл. [38]
Тот факт, что вместо 1 4-присоединения идет 1 2-присоедине-ние с полной очевидностью показывает легкость образования ( 3-лактамов с несколькими заместителями. [39]
Эпоксисоедннения [26, 50] ( реакция Дарзенса) [9, 55], окоираны [20], [ 5-лак-тоны [47], этиленимины [84, 102], 3-лактамы [ 46, 84, 100, стр. [40]
УГИ РЕАКЦИЯ - а-присоединение солей иммония к изонитрилам, приводящее к синтезу производных а-аминокислот, пептидов, [ 3-лактамов, диациламидов. [41]
Со времени обнаружения ( 1945 г.) в структуре пенициллина / 3-лактамной функции огромные усилия были направлены на получение других антибиотиков, содержащих фрагмент / 3-лактама, с более широким спектром активности и большей устойчивостью к действию ферментов, в частности, / 3-лактамазы. Некоторые производные удалось получить ацилированием 6-аминопенициллановой кислоты, представляющей собой дешевый и легко доступный реагент. Эта кислота может быть синтезирована гидролизом боковой цепи бензилпенициллина ( 18), который производится в промышленном масштабе ферментацией. Ампициллин ( 19) представляет собой пример полусинтетического пенициллина, получаемого переацилированием 6-аминопенициллановой кислоты. Клавулановая кислота ( 24) представляет собой патентованный ингибитор / 3-лактамазы и, следовательно, ее можно использовать вместе с / 3-лактамными антибиотиками для повышения эффективности их действия. Несмотря на то что существует большое количество элегантных работ по синтезу этих соединений, многие выпускаемые промышленностью / 3-лактамные антибиотики производят полусинтетическим методом. Способы построения циклической системы / 3-лактама были проиллюстрированы в гл. [42]
Нашей точкой отсчета будет протон Н -, которому мы приписываем изображенную стереохимию и который, как известно, находится в уис - ноложении по отношению к другому протону ( 3-лактама. [43]
Взаимодействие этилкарбэтоксикетена ( XXVII) с бензил-иденанилином протекает легко при - 10, причем происходит образование кристаллического аддукта ( 1: 1), который, однако, не является [ 3-лактамом XXVIII и которому Штаудингер приписал формулу XXIX. Полученный аддукт неустойчив и медленно разлагается при комнатной температуре с образованием исходных имтша и кетена. [44]
Взаимодействие этилкарбэтоксикетена ( XXVII) с бензил-иденанилином протекает легко при - 10, причем происходит образование кристаллического аддукта ( 1: 1), который, однако, не является ( 3-лактамом XXVIII и которому Штаудингер приписал формулу XXIX. Полученный аддукт неустойчив и медленно разлагается при комнатной температуре с образованием исходных им ина и кетена. [45]