Cтраница 3
Приведите схемы получения из пиридина: а) 3-бром-пиридина; б) 2 -, 3 - и 4-аминопиридинов; в) никотиновой кислоты ( р-пиридинкарбоновой); г) 2-фенилпиридина; д) 2-пиридона. [31]
Аминопиридин в обычных, условиях диазотируется нормально, в то время как действие азотистой кислоты на 2 - и 4-аминопиридины приводит к соответствующим продуктам разложения - оксипиридинам. [32]
Из нуклеофильных замещений у активированных ароматических систем, которые протекают при замене атома водорода, особое значение имеет синтез 2 - или 4-аминопиридинов и 2 - или 4-аминохинолинов с помощью амида натрия по Чичибабину. [33]
Окисление аминогрупп в нитрогруппы имеет препаративную ценность в случае таких ароматических аминов, которые более доступны, чем соответствующие нитросоединения; окисление 2 - и 4-аминопиридинов проводили путем использования 30 % - ной перекиси водорода, растворенной в 30 % - ном олеуме. [34]
Выход, указанный в работе этих авторов позднее воспроизвести не удалось, и, до тех пор, пока нгобходимые уточнения этого метода не сделают его более надежным, синтез 4-аминопиридина удобнее вести по реакции Гофмана или Курциуса [10], исходя из изоникотиновой кислоты. [35]
В то время как 3-аминопиридин в условиях реакции Зандмейера образует 3-цианпиридин, в литературе отсутствуют сведения о каких-либо видоизменениях способа диазотирования, при которых можно было бы осуществить превращение 2 - и 4-аминопиридинов в 2 - и 4-цианопиридины. [36]
Действие гораздо менее эффективных гидропероксидов, например ментана [188], также ускоряется аминосоединениями - триэтил - и трнбутиламинами, М М - диметиланилином, Ы М - диметил-4 - нитроанилином, 2 - и 4-аминопиридинами, 2 - и 4-аминохиноксалинами, N-оксидами а-пиколина и 3-метилазиридина. [37]
Важным этапом в исследовании этого эффекта послужило открытие Дженк-сом и Карриуоло [72] группы нуклеофилов, включающей ОС1 -, ООН, ООСЩ, NJ, SO -, NH2OH, ( CH3) 2NOH, N-оксипиперидин, N-оксифталимид, ацетоксим, салицилальдоксим, ацетилгидроксамовую кислоту, изонитро-зоацетон, изонитрозоацетилацетон и 1-окись 4-аминопиридина, обладающих аномально высокой цуклеофильной реакционной способностью. Как отметили затем Эдварде и Пирсон [73], аномальная реакционная способность этих нуклеофилов проявляется во всех изученных реакциях. [38]
Диаминопиридин в реакциях хлорирования, бромирования и иодирования ведет себя совершенно аналогично и дает 3-галоген - и 3 5-дигалогенза-мещенные. Галогенирование 4-аминопиридина не было исследовано достаточно подробно, хотя известно, что при иодировании образуется 4-амино - 3 5-дииодпиридин. Вероятно, реакцию галогенирования удается направить на образование 4-амино - З - галоген - или 4-амино - 3 5-дигалогенпиридинов. В этом случае был получен З - амино-2 - хлорпиридин с выходом 88 %; таким образом, замещение направляется преимущественно в а-поло-жение. Если температуру реакции повысить до 110, то образуется 5 7 % 3-амино - 2 6-дихлорпиридина и 4 % 3-амино - 2 4 5 6-тетрахлорпиридина. [39]
Производные 4-аминопиридина подобно производным 2-амино-пиридина могут циклизоваться по наименее дезактивированному третьему атому углерода кольца с образованием нафтиридинов. В отличие от производных 2-аминопиридина замещенные 4-аминопиридина не могут циклизоваться по атому азота в кольце с образованием пиримидинов. Поэтому можно было ожидать, что 4-аминопиридины будут циклизоваться в нафтиридины не только с большей легкостью, чем 3-аминопиридины ( которые циклизуются по наиболее дезактивированному положению), но и легче, чем производные 2-аминопиридина, многие из которых циклизуются с образованием пиримидинов. В тех случаях, когда могли быть получены промежуточные производные 4-аминопиридина, это предположение подтвердилось. Однако из 4-аминопиридина в отличие от 2 - или 3-аминопиридинов не удалось получить промежуточных продуктов обычного типа, тогда как из 4-аминохинолина они образуются чрезвычайно легко. [40]
Диаминопиридин в реакциях хлорирования, бромирования и иодирования ведет себя совершенно аналогично и дает 3-галоген - и 3 5-дигалогенза-мещенные. Галогенирование 4-аминопиридина не было исследовано достаточно подробно, хотя известно, что при иодировании образуется 4-амино - 3 5-дииодпиридин. Вероятно, реакцию галогенирования удается направить на образование 4-амино - З - галоген - или 4-амино - 3 5-дигалогенпиридинов. В этом случае был получен З - амино-2 - хлорпиридин с выходом 88 %; таким образом, замещение направляется преимущественно в а-поло-жение. Если температуру реакции повысить до 110, то образуется 5 7 % 3-амино - 2 6-дихлорпиридина и 4 % 3-амино - 2 4 5 6-тетрахлорпиридина. [41]