Cтраница 1
Синтезы 4-аминопиримидинов осуществлены также на основе эфиров алкилциануксусных кислот. Кроме амидинов в этой реакции используется гуанидин4, что приводит к получению 2 4-диами-но - 6-оксипиримидинов. [1]
Таким путем получены 4-аминопиримидины, конденсированные с пирролом [32], пиразолом [489, 1254, 1255], тиазолом [ 12561, пираном [1257], фосфораном [1258] и другими ядрами. [2]
Как уже отмечалось, 4-аминопиримидины образуются при взаимодействии амидинов с нитрилами, которые имеют в р-положении легко замещаемые группы или в а-положении - активную метиле-новую группу. Нагревание их с три - ( формил) - аминометаном ( реагирующим в виде формилформамидина, HNCHNHCHO) при 160 - 180 С ведет к получению 4-амино - 5-аршширимидинов. [3]
Цитозин ( 2-окси - 4-аминопиримидин, или 2-кето - 4-иминотетрагидро-пиримидин) превращается при действии азотистой кислоты в урацил. Один из синтезов цитозина был изображен выше. [4]
В данной главе рассматриваются главным образом различные методы синтеза 4-аминопиримидинов, а также аминоимидазолов, которые часто образуются при взаимодействии нитрилов с указанными реагентами. При изложении материала мы сочли целесообразным рассмотреть в этой главе не только электрофильные реакции нитрильной группы с амидной и тиоамидной группами, завершающиеся образованием новой связи С-N, но и другие электрофильные, а также нуклеофильные реакции, основанные на взаимодействии указанных функциональных групп. Кроме синтезов аминопиримидинов и аминоимидазолов описаны синтезы вторичных амидинов и 1 3 5-триазинов путем взаимодействия перфтори-рованных нитрилов с перфторированными амидинами, а также немногочисленные синтезы, основанные на взаимодействии нитрилов с иминоэфирами, поскольку промежуточными продуктами при этом являются, вероятно, соединения с амидинной группой. [5]
У-алкилиро-ванные оксопурины происходит расщепление имидазольного кольца и образуются 5-формилалкиламино - 4-аминопиримидины, уже упоминавшиеся при обсуждении синтеза Траубе ( см. разд. Эти реакции особенно легко идут в случае jV - алкилированных оксопуринов, для которых невозможна стабилизация путем образования аниона. [6]
Проводимые in situ восстановительные циклизации 5-нитро -, 5-нитрозо - и 5-фенилазо - 4-аминопиримидинов в муравьиной кислоте по существу являются лишь модификациями рассмотренного выше синтеза Траубе. Большое внимание привлекла новая реакция, включающая циклизацию 5-нитрозопиримидинов, что особенно полезно для получения соединений группы теофиллина. [7]
Аннелированные с пиразолом [1492], имидазолом [314], 1 2 3-триазолом [1493] и пиразином [1494] 4-аминопиримидины (2.187) получают конденсацией соответствующих енаминонитрилов с амидина-ми. [8]
Циклические енаминонитрилы при непродолжительном нагревании в избытке формамида легко и с высокими выходами превращаются в конденсированные 4-аминопиримидины. [9]
При более высоких температурах, например в кипящем дибутиловом эфире, происходит тримеризация, ведущая к 4-аминопиримидинам или к 2 4-диаминопиридинам. [10]
Имидоэфиры [1517], в том числе циклические [1518], и этилформа-миды [1519] с вицинальными енаминонитрилами дают производные конденсированных 4-аминопиримидинов. [11]
Во многих случаях ациленамины не выделяют, а генерируют in situ в ходе реакции: так, малононитрил дает с амидином промежуточный р-аминометиленмалононитрил см. схему ( 13), который затем реагирует со вторым эквивалентом амидина, образуя 4-аминопиримидин. Енаминокетоны в присутствии избытка HCONH2 циклизуются в пиримидины, при этом формамид играет роль фрагмента С-N. Ацетофенон дает с формамидом 4-фенилпиримидин схема ( 15), однако такая конденсация не имеет общего характера, так как многие другие амиды, в частности ацетамид и тиоацетамид, не способны к подобным превращениям. [12]
Во многих случаях ациленамины не выделяют, а генерируют in situ в ходе реакции: так, малононитрил дает с амидином промежуточный р-аминометиленмалононитрил см. схему ( 13), который затем реагирует со вторым эквивалентом амндина, образуя 4-аминопиримидин. Енамннокетоны в присутствии избытка HCONH2 циклпзуются в пиримидины, при этом формамид играет роль фрагмента С-N. Ацетофенон дает с формамидом 4-фенилпиримидин схема ( 15), однако такая конденсация не имеет общего характера, так как многие другие амиды, в частности ацетамид и тиоацетамид, не способны к подобным превращениям. [13]
Синтезы на основе 1 2-аминонитрилов. Существуют общие методы получения 4-аминопиримидинов, как правило, конденсированных с другими карбо - и гетероциклическими ядрами, основанные на взаимодействии 1 2-аминонитрилов с цианамидами, формамидом, гуани-дином, амидинами и их аналогами, а также через стадию образования алкокси - или аминометиленаминонитрилов. [14]
Алкоксиакрилонитри-лы (2.167) и родственные соединения используются для синтеза замещенных 4-аминопиримидинов. [15]