Cтраница 3
Подобный же подход к ретросинтетическому анализу заложен в том фрагменте системы, который нацелен на генерирование трансформов реакции Дильса - Альдера как стратегической. В этом случае задача системы - генерировать ретросинтетические трансформации целевой структуры, приводящие к созданию циклогсксенового фрагмента, готового для разборки по ретрореакции Дильса-Альдера. [31]
Следующей важной задачей в ретросинтетическом анализе циклических соединений является нахождение подходящих кандидатов на разъединение в Костиковых полициклах. Методология в этом случае следующая. Выделяют в соединении углеродные атомы ( так называемые общие атомы), которые принадлежат более чем одному кольцу, и анализируют, что дает разъединение связи, расположенной между двумя этими атомами. При этом соблюдают следующие правила: не следует разъединять связи, примыкающие к трех-углеродным кольцам, так как такие связи трудно создавать; не следует разъединять связи, которые занимают срединное положение между циклами; их разъединение ведет к образованию больших ( более, чем семичленных) циклов; не следует, естественно, разъединять связи ароматические. [32]
Ниже показано, каким образом ретросинтетический анализ может дать сведения об оптимальных путях синтеза различных спиртов из соответствующих реактивов Гриньяра и предшественников, содержащих карбонильную группу. [33]
Поэтому проводя, например, ретросинтетический анализ для получения 1-циклопентил - 1-пропина, логично остановиться на метилиодиде как одном из реагентов. А учитывая полярность связи углерод-галоген, в качестве второго реагента целесообразно выбрать карбанион, а именно циклопенти-лэтинид-ион или его синтетический эквивалент - циклопентилацетилен. [34]
Первым шагом во всех схемах ретросинтетического анализа квадрона служит разборка лактонного цикла D, сборка которого на заключительной стадии синтеза представляется тривиальной. Сборка этой системы является центральной ( стратегической) проблемой синтеза квадрона, и именно способами ее решения различаются синтезы, выполненные различными авторами. [35]
Согласно Кори [ 2а ], ретросинтетический анализ - это метод решения задачи трансформации структуры целевой молекулы в последовательность прогрессивно упрощающихся структур по схеме, завершающейся простыми или продажными исходными соединениями, которые можно использовать для химического синтеза. Общая методология такого подхода и его приложения к решению конкретных синтетических задач суммированы в блестящей монографии Кори и Ченга [ За ], а в предыдущих главах настоящей книги были приведены иллюстрации применения этого подхода на сравнительно простых примерах. Ниже мы намерены более систематически разобрать проблемы ре-тросинтетического анализа. Очевидно, однако, что в рамках этой книги нечего и думать об исчерпывающем рассмотрении такой обширной темы. [36]
Согласно Кори [ 2а ], ретросинтетический анализ - это метод решения задачи трансформации структуры целевой молекулы в последовательность прогрессивно упрощающихся структур по схеме, завершающейся простыми или продажными исходными соединениями, которые можно использовать для химического синтеза. Обшая методология такого подхода и его приложения к решению конкретных синтетических задач суммированы в блестящей монографии Кори и Ченга [ За ], а в предыдущих главах настоящей книги были приведены иллюстрации применения этого подхода на сравнительно простых примерах. Ниже мы намерены более систематически разобрать проблемы ре-тросинтетического анализа. Очевидно, однако, что в рамках этой книги нечего и думать об исчерпывающем рассмотрении такой обширной темы. [37]
Согласно Кори [ 2а ], ретросинтетический анализ - это метод решения задачи трансформации структуры целевой молекулы в последовательность прогрессивно упрошающихся структур по схеме, завершающейся простыми или продажными исходными соединениями, которые можно использовать для химического синтеза. Обшая методология такого подхода и его приложения к решению конкретных синтетических задач суммированы в блестящей монографии Кори и Ченга [ За ], а в предыдущих главах настоящей книги были приведены иллюстрации применения этого подхода на сравнительно простых примерах. Ниже мы намерены более систематически разобрать проблемы ре-тросинтетического анализа. Очевидно, однако, что в рамках этой книги нечего и думать об исчерпывающем рассмотрении такой обширной темы. [38]
Хотя существует множество примеров, определяемых ретросинтетическим анализом, близких комбинаций реагентов для построения пяти - и шестичлен-ных гетероциклических соединений, все основные подходы к конструированию таких гетероциклов можно разделить на две группы. [39]
В двух предыдущих разделах мы разделили принципы ретросинтетического анализа на два типа: тактический, где молекула воспринимается исследователем как сумма связей, подлежащих сборке, и стратегический, при котором молекулу рассматривают как единое целое. [40]
На схеме 2.39 показаны еще две возможности ретросинтетического анализа алкенов, основанные на хорошо известных схемах превращений ацетиленовых производных. Этот подход особенно ценен для тех случаев, когда необходимо обеспечить полную стереоселективность образования трехзамещенной двойной связи. Путь ( 3), пожалуй, можно считать самым простым и препаративно удобным, но он применим лишь для синтеза 1 2-дизамещенных алкенов. Здесь Первой стадией ретросинтетического анализа служит дегидрирование, что автоматически сводит задачу построения рассматриваемого алкенового фрагмента к задаче синтеза соответствующего дизамещенного ацетилена с помощью хорошо известных реакций ацетиленидов металлов с электрофилами. [41]
На схеме 2.39 показаны еще две возможности ретросинтетического анализа алкенов, основанные на хорошо известных схемах превращений ацетиленовых производных. В первой из них ( 2) расщепление проводится по обоим винильным связям, что соответствует ретрокарбометаллированию. Этот подход особенно ценен для тех случаев, когда необходимо обеспечить полную стереоселекгивность образования трехзамещенной двойной связи. Путь ( 3), пожалуй, можно считать самым простым и препаративно удобным, но он применим лишь для синтеза 1 2-дизамещенных алкенов. Здесь первой стадией ретросинтетического анализа служит дегидрирование, что автоматически сводит задачу построения рассматриваемого алкенового фрагмента к задаче синтеза соответствующего дизамешенного ацетилена с помощью хорошо известных реакций ацетиленидов металлов с электрофилами. [42]
На схеме 2.39 показаны еще две возможности ретросинтетического анализа алкенов, основанные на хорошо известных схемах превращений ацетиленовых производных. В первой из них ( 2) расщепление проводится по обоим винильным связям, что соответствует ретрокарбометаллированию. Этот подход особенно ценен для тех случаев, когда необходимо обеспечить полную стереоселективность образования трехзамещенной двойной связи. Путь ( 3), пожалуй, можно считать самым простым и препаративно удобным, но он применим лишь для синтеза 1 2-дизамещенных алкенов. Здесь первой стадией ретросинтетического анализа служит дегидрирование, что автоматически сводит задачу построения рассматриваемого алкенового фрагмента к задаче синтеза соответствующего дизамещенного ацетилена с помощью хорошо известных реакций ацетиленидов металлов с электрофилами. [43]