Cтраница 3
Хотя положение атома кислорода не установлено, но по аналогии с аденином в 7-аминотиазоло [ 5 4 - Япиримидине, по всей вероятности, окисляется атом азота в положении 6, что приводит к образованию 3-окиси 6-меркаптопурина. [31]
В литературе описаны различные методы синтеза 6-меркаптопурина. За исключением метода [8], где выход 6-меркаптопурина составляет 67 %, все перечисленные способы не имеют практической ценности ввиду невозможности получения достаточно высоких радиохимических выходов. [32]
Пуринилкарбоновые кислоты получены из 6-меркаптопурина [202, 203] и 2-амино - 6-меркаптопурина [56] действием а - или 3-бромалкановых кислот. Строение 2-амино - 6-метилмеркаптопурина, полученного прямым метилированием 2-амино - 6-меркаптопурина, установлено [56] встречным синтезом исходя из 2 4 5-триамино - 6-метилмеркаптопиримидина путем замыкания цикла под действием смеси ортомуравьиного эфира и уксусного ангидрида. [33]
Производные аденина: 6-амино - 2-мсркаптопурин, 2 - ( метилтио) - аденин и изогуаиин - активны лишь в максимально переносимых дозах. Противоопухолевая активность 6-хлорпурина, 6-тио-гуаиина и б-тиогуанозина не превосходит активности 6-меркаптопурина. [34]
Бицикл V называют 8-меркаптомочевой кислотой и 8-меркаптоксантином. Название тиогуанин [ 751 одинаково приложимо и к 2-амино - 6-меркаптопурину ( VI) и к соединению VII. Еще более усложняется вопрос при использовании такого термина, как изогуанин, для соединения VIII, который может быть применен к целому ряду моноаминомонооксипуринов. Действительно, в указателе Chemical Abstracts ( 21, 4600) соединение VIII помещено под названием 2 3-дигидро - 2-кетоаденин. [35]
Производные аденина: 6-амино - 2-меркаптопурин, 2 - ( метилтио) - аденин и изогуании - активны лишь в максимально переносимых дозах. Противоопухолевая активность 6-хлорпурина, 6-тио-гу анина и 6-тиогуанозина не превосходит активности 6-меркаптопурина. [36]
Сульфокислотная и сульфинокислотная группы. Найдено [106, 112], что сульфогруппа может замещаться гидроксилом; например, кипячение 8-окси - 6-меркаптопурин - 2-сульфокислоты ( XXIX) с разбавленной соляной кислотой дает 2 8-диокси-б - меркаптопурин. [37]
Почему бы не ввести в нее конкурентный заместитель самих пуринов или пиримидинов, например 6-меркаптопурин. Это соединение похоже на аденин, за исключением того, что у него вместо МН2 - группы находится SH-группа. [38]
Сульфокислотная и сульфинокислотная группы. Найдено [106, 112], что сульфогруппа может замещаться гидроксилом; например, кипячение 8-окси - 6-меркаптопурин - 2-сульфокислоты ( XXIX) с разбавленной соляной кислотой дает 2 8-диокси-б - меркаптопурин. [39]
Можно было предположить, что благодаря присутствию электроно-акцепторного заместителя - сульфогруппы сводится на нет дезактивирующее влияние оксигруппы. Действительно, 6-хлор - 8-оксипурин - 2-сульфокислота легко реагирует с тиомочевиной, давая 8-окси - 6-меркаптопурин - 2-сульфокис-лоту. Однако при действии различных алифатических аминов на 6-хлор - 8-оксипурин - 2-сульфокислоту атом хлора не замещается, а образуются лишь аминные соли по сульфогруппе. [40]