Cтраница 2
Наиболее демонстративные результаты, подтверждающие связь психоза, вызываемого ДЛК - с обменом адреналина, получены группой Хоффера. Эти исследователи отметили увеличение содержания в крови адренохрома у психически здоровых людей и хронических алкоголиков, получивших ДЛК замедление разрушения введенного внутривенно адренохро-ма, увеличение способности плазмы превращать адреналин в адренолютин. В то же время бром - ДЛК и морфолид лизерги-новой кислоты, не вызывавшие психических нарушений, такого действия не оказывали. [16]
Психотомиметическсе действие адренохрома и адрено-лютина. Хоффер и ряд других исследователей нашли, что адренохром вызывает нарушения поведения у различных экспериментальных животных - крыс, голубей, кошек. [17]
Авторы приходят к выводу, что из адреналина и адренохрома образуется одно и то же флуоресцирующее вещество. В щелочном растворе адреналин претерпевает следующие изменения: адреналин - адренохром - 3-окси - Лг-мстилпндол ( флуоресцирует) - нефлуореецпрующее вещество. [18]
В медицине применяются только левый и рацемический адреналин. Разбавленные водные растворы разлагаются с появлением красной или коричневой окраски ( адренохром) и теряют свою активность. [19]
Дальнейшее окисление необратимо изменяет адреналин. В результате циклизации боковой цепи дегидроадреналин превращается в гетероциклическое соединение - адренохром, который, присоединяя два атома водорода, образует лейкоадренохром. Адренохром необратимо окисляется в оксоадренохром, способный превращаться в лейкооксоадренохром. [20]
Однако психотомиметические свойства адренохрома не были подтверждены другими исследователями, как в экспериментах на животных, так и в опытах на здоровых добровольцах. Правда, Таубман и Янц, давая 15 здоровым испытуемым 3 мг адренохрома, отметили легкие и преходящие вегетативные нарушения, изменения настроения - чаще в сторону подавленности. Менялся и цвет окружающих предметов, их пропорции, иногда испытуемым казалось, что предметы начинают двигаться. Однако все эти нарушения были кратковременны ми и исчезали уже спустя 30 мин. Длительных и отчетливых психических нарушений, описывавшихся Хоффером и Осмон-дом, вызвать не удалось. [21]
Положительные данные получены только Хоффером и его сотрудниками. Эта группа исследователей с помощью спектрофлюорографии обнаружила в крови как здоровых людей, так и больных различными психическими заболеваниями адренохром или вещество, чрезвычайно близкое к нему. [22]
Интенсивные исследования в области физиологически активных веществ позволяют отнести производные индола к группе соединений, представляющей большой интерес в биологическом отношении. Чрезвычайно малые дозы этих веществ, действующих как галлюциногены, среди которых, в частности, должны быть названы производные лизергиновой кислоты и псилоцибин, а также ди-метилтриптамин, буфотенин и адренохром, вызывают необходимость в разработке чувствительных методов их обнаружения и определения. [23]
Хоф-фера метод спектрофлюорографии, так и другие разработанные в настоящее время методы. Что же касается данных, полученных Хоффером, то по мнению Фелдстайна они являются артефактом: проверяя методику Хоффера он нашел, что свечение, интенсивность которого расценивалась как показатель концентрации в крови адренохрома, в действительности обусловлена реакцией уксуснокислого цинка и аскорбиновой кислоты. [24]
Результаты проб, предпринимавшихся ими в течение ряда последующих лет, дали настолько неопределенные результаты, что у авторов, пользуясь их собственным выражением, возникла мысль, что быть может, адренолютин и адренохром не галлюциногенные средства, а только галлюцинация исследователей. Только в конце 1957 - начале 1958 года удалось получить чистый адренохром и адренолютин. Однако, несмотря на то, что с этого времени прошло 5 лет, мы не смогли найти в литературе описаний опытов, подтверждающих первоначальные наблюдения авторов. [25]
Дальнейшее окисление необратимо изменяет адреналин. В результате циклизации боковой цепи дегидроадреналин превращается в гетероциклическое соединение - адренохром, который, присоединяя два атома водорода, образует лейкоадренохром. Адренохром необратимо окисляется в оксоадренохром, способный превращаться в лейкооксоадренохром. [26]
В этой фазе и происходит образование токсических продуктов обмена адреналина. К таким токсическим продуктам относятся адренохро-м и адренолютин ( более вероятно - последний), а может быть и другие, еще неизвестные вещества. Если в норме адренохром окисляется быстро и образует преимущественно лейкоадренохром, а затем - дигидроксииндолы, то при шизофрении окисление ад-ренохрома замедленно и идет с образованием преимущественно адренолютина с последующим превращением его в триги-дроксииндолы. [27]
Таким образом, способность адренэхрома и адронолютина вызывать психические нарушения нуждается в дальнейшей проверке. Доза, по крайней мере, адренохрома, способная вызвать психические нарушения, относительно велика ( по данным Хоффера и Османда - 10 мг, по данным Войтеховского и др. - 30 мг), если учесть, что содержание норадреналина в гипоталамусе - где он обнаруживается в максимальной концентрации - составляет всего около 0 001 мг на 1 г вещества мозга и что, по-видимому, только небольшая часть адреналина и норадреналина может превращаться в организме в токсические продукты. Более вероятно, что отмеченные при приеме адренохрома и адреналютина психические нарушения вызываются не самими этими веществами, а какими-то их производными, разное содержание которых и объясняет разнородность данных, полученных в перечисленных выше экспериментах. Впрочем, сами Осмонд и Хоффер не утверждали, что адренохром и адренолютин идентичны гипотетическому М - веще-ству, являющемуся, по их мнению, причиной или основным патогенетическим фактором шизофрении. [28]
Результаты проб, предпринимавшихся ими в течение ряда последующих лет, дали настолько неопределенные результаты, что у авторов, пользуясь их собственным выражением, возникла мысль, что быть может, адренолютин и адренохром не галлюциногенные средства, а только галлюцинация исследователей. Только в конце 1957 - начале 1958 года удалось получить чистый адренохром и адренолютин. Однако, несмотря на то, что с этого времени прошло 5 лет, мы не смогли найти в литературе описаний опытов, подтверждающих первоначальные наблюдения авторов. [29]
Адреналин и норадреналин образуются из аминокислоты тирозина и являются производными пирокатехина. Присутствие в их структуре пирокатехиноврго кольца определяет химические свойства этих гормонов. Они легко окисляются в нейтральных растворах с образованием красного пигмента - адренохрома, который при последующей полимеризации образует меланины. [30]