Cтраница 3
Комплемент - система белковых факторов, каскадно активирующихся в условиях внедрения в организм чужеродных агентов. Различают альтернативный, классический и лектиновый пути активации комплемента. [31]
Второй этап активации представляет собой каскад реакций локального протеолиза, в результате чего образуются активные протеиназы. На этом этапе происходит взаимодействие классического и альтернативного путей активации комплемента. В результате имеет место усиление действия классического пути активации. [32]
Активация комплемента молекулами липополисахарида может протекать как по альтернативному, так и по классическому пути. Альтернативный путь активации поддерживается структурами полисахаридной части молекулы - классический путь активации комплемента запускает липид А. [33]
Среди белков входящих в ситему гуморальных факторов защиты у низших организмов, можно выделить целый ряд веществ, которые по своей структурам и функциям весьма напоминают молекулы относимые у млекопитающих к системе иммунитета. Причем профенолокси-дазный каскад ( ПФО) у членистоногих некоторые авторы сравнивают с альтернативным путем активации комплемента. [34]
Система защиты низших организмов базируется на реакциях фагоцитоза, инкапсулирования, свертывания гемолимфы и реакциях других гуморальных факторов. По своему механизму действия они имеют очень много общих черт с реакциями высших организмов: фагоцитозом, активацией комплемента, формированием гранулем, опсонизацией, а также с различными проявлениями воспалительных реакций. [35]
Кроме того, СЗЬ инициирует сборку поздних компонентов комплемента, которые образуют в мембране большой литиче-ский комплекс, убивающий клетку. При активации комплемента освобождается также ряд небольших растворимых пептидных фрагментов, привлекающих полиморфноядерные лейкоциты и стимулирующих секрецию гистамина тучными клетками; это приводит к воспалительной реакции в местах активации комплемента. Протеолитический каскад комплемента обеспечивает локальную атаку на мембраны клеток-мишеней, благодаря тому что некоторые из компонентов, включая СЗЬ, остаются активированными менее одной десятой миллисекунды. [36]
При развитии иммунного ответа или воздействии инфекционного начала происходит последовательная, каскадная активация этой системы. При этом необходимым условием является постоянный отрицательный контроль со стороны регуля-торных факторов, сдерживающих этот процесс, то есть этот каскад может быть заблокирован практически на любом его этапе. В противном случае развиваются неконтролируемые реакции активации комплемента, что приводит к серьезным повреждениям самого организма. [37]
Комплемент может оказывать на бактерии цитолитическое действие. Особенно это выражено у грамотрицательных бактерий, поскольку их мембраны весьма чувствительны к атаке мембранолизируюшего комплекса. Кроме того, образующиеся в результате активации комплемента компоненты ( СЗЬ; СЗа; С5а) опсонизируют бактерии для фагоцитоза, участвуют в реакциях хемотаксиса и активации других клеток. [38]
В крови животных и человека содержится комплекс специальных белков, называемый комплементом. Он, совместно с системой гуморального иммунитета, выполняет важную функцию защиты организма от внедрившейся инфекции. Бактериальная клетка, попавшая в организм, атакуется иммунными антителами. Присутствие бактерий, отмеченных ими, служит сигналом для активации комплемента, в результате которой инертные до этого комплементные белки приобретают ферментативную активность, способность гидролизовать клеточные оболочки бактерий и, следовательно, убивать их. [39]
В состав С1 входят три субъединицы Clq. Связывание компонента С1 происходит по средством белка Clq, который часто называют фактором узнавания. Эта цепь событий характеризует основной, или классический, путь активации комплемента. [40]
Не так давно был обнаружен еще один механизм активации комплемента, который может рассматриваться в качестве одного из вариантов классического пути. Этот белок относится к лектинам С-типа и обладает способностью специфически связываться с маннозой, которая часто присутствует на микробных клетках, но не на клетках организма хозяина. Связавшись с маннозой на поверхности микробной клетки, этот белок, подобно комплексу Clqrs, запускает процессы расщепления С4 и С2, и активация комплемента протекает в дальнейшем практически аналогично классическому пути. [41]
В крови животных и человека содержится комплекс специальных белков, называемый комплементом. Он, совместно с системой гуморального иммунитета, выполняет важную функцию защиты организма от внедрившейся инфекции. Бактериальная клетка, попавшая в организм, атакуется иммунными антителами. Присутствие бактерий, отмеченных ими, служит сигналом для активации комплемента, в результате которой инертные до этого комплементные белки приобретают ферментативную активность, способность гидролизовать клеточные оболочки бактерий и, следовательно, убивать их. Существует группа аутоиммунных заболеваний, когда иммунной атаке подвергаются собственные ткани организма. Такая ситуация имеет место при артрите, гломерулонефрите, красной волчанке и многих других болезнях. В таких случаях белки комплемента участвуют в развитии заболевания. Поэтому медицина для лечебных целей нуждается в веществах, регулирующих процесс комплементной активации. Упорные поиски таких соединений привели недавно к нахождению дриманового меротерпеноида К-76 4.18. Это вещество синтезируется грибком Stachybotris complements и является мощным ингибитором активации комплемента и воспаления. [42]