Cтраница 2
В отличие от простых химических соединений, молекула которых является гаптеном, аллергенность полимера определяется лишь отдельными аллергенными ингредиентами и активными группами, и доза каждого из них при внутрикожном введении 40 - 500 мкг полимера является по существу подпорого-вой, а следовательно, недостаточной для развития и проявления аллергических реакций. Методы внутрикож-ной сенсибилизации могут быть использованы только при изучении полимеров и сложных полимерных композиций с выраженной аллергенной активностью, как, например, замасливателей стекловолокна, на модели которых О. Г. Алексеевой и А. И. Петкевич [5] и была разработана методика однократного внутрикожного введения химического аллергена в ушко морской свинки. [16]
Вместе с тем четкая зависимость аллергенной активности полимерных композиций от их состава позволяет подойти к решению вопросов их нормирования в направлении гигиенической регламентации и стандартизации состава полимеров и полимерного сырья, что является одним из основных направлений по улучшению гигиенических свойств полимерных материалов. Опыт экспериментальной работы и клинико-гигиенические наблюдения в условиях производства и использования различных видов полимеров свидетельствуют о существенном снижении аллергенной активности полимерных композиций при исключении из их состава или снижении количественного содержания в них низкомолекулярных аллергенных ингредиентов. Как правило, более частые случаи профессиональных аллергических заболеваний имеют место в первые годы внедрения в промышленность новых видов полимеров, что наблюдалось, в частности, в отношении фенол - и мочевино-формальдегидных смол и клеев и хлоропреновых латексов. [17]
Замасливатель № 78 был более сложным, так как его рецептура включала не только сильный эпоксидный аллерген, но и сопоставимое с ним по аллергенной активности хромсодержащее вещество волан-702. По-видимому, оба эти аллергена были доминантными, так как замена ТЭГ-1 в варианте 78-а на ТЭГ-10 существенно не изменила аллергенную активность композиции. После исключения доминантных аллергенов, хотя средний балл ГЗТ к ДЦУ несколько повысился, число животных с положительными кожными тестами практически не изменилось. [18]
Первым этапом аллергологического изучения полимерных продуктов и содержащих их сложных химических композиций является выяснение состава и структуры с учетом основных и вспомогательных исходных низкомолекулярных соединений, используемых в процессе синтеза, а также наличия и количества остаточных ингредиентов в готовом полимерном продукте. Такой подход уже на первом этапе исследований позволяет прогнозировать аллергенные свойства полимера и помогает ориентироваться в направлении рекомендаций по снижению его аллергенной активности. [19]
Как мы уже отмечали в главе 4, подавление аллергических реакций, развитие иммунологической толерантности и гипосенсибилизации к полимерным материалам наблюдаются довольно часто как при проведении экспериментальных исследований, так и в условиях производства. Это связано не только с подавлением иммунологических процессов за счет токсического действия химических соединений, но в значительной степени - со слабой аллергенной активностью полимеров, так как слабые аллергены являются наиболее активными толерогенами. [20]
Примером возможности потенцирования аллергенного действия полимеров и простых химических соединений, вводимых на стадии их переработки, могут служить наши исследования по изучению сенсибилизирующего действия полиэфирных лаков. Экспериментальные исследования по изучению аллергенных свойств отдельных компонентов полиэфирных лаков ( Н. Ю. Яцкевичюте, Л. А. Дуева, 1976) дали основание считать, что аллергенная активность полной композиции лаков определяется преимущественно полуфабрикатом - полимером на основе малеинового ангидрида и в меньшей степени ускорителем - нафтенатом кобальта. [21]
Интенсивное развитие химической промышленности в направлении синтеза и применения новых полимерных материалов определяет необходимость их комплексной гигиенической оценки, включающей выявление аллергенных свойств и опасности развития сенсибилизации при различных путях воздействия. При этом возникает и еще один практически важный вопрос - выяснение химических ингредиентов, определяющих аллергенность полимера, что позволяет дать известные рекомендации по снижению их аллергенной активности. [22]
Проблема гигиенического нормирования полимеров с учетом их аллергенного действия является значительно более сложной, чем решение аналогичных вопросов в отношении простых химических соединейий. По существу полимерные материалы практически невозможно даже классифицировать по аллергенности в связи с их химической нестабильностью. Так, существенно отличаются по составу, а следовательно, и по аллергенной активности различные полимерные продукты одного кла-са: изменение режимов синтеза определяет различное количественное содержание аллергенных ингредиентов в полимерах разных партий, состав и аллергенность поли - мера меняются и в процессе его деполимеризации, и в процессе деструкции. [23]
Наиболее объективными методами определения аллергенных свойств химических веществ являются пассивный перенос повышенной чувствительности с сенсибилизированных животных на интактных и гисторадиография с тимидином - Н3 лимфатических узлов и кожи. Определяя аллергенную активность веществ, устанавливают порог сенсибилизации и скорость развития аллергии. [24]
Всасывается через неповрежденную кожу в количествах, вызывающих гибель животных. Вещество не проявляет аллергенной активности при эпикутанном воздействии на морских свинок. [25]
Существенное сокращение продолжительности эксперимента ( уменьшение количества эпикутанных аппликаций) и в то же время усиление эффекта сенсибилизации достигается при комплексном воздействии химических аллергенов. Зильфяна) методика комплексной сенсибилизации, сочетающая однократное внутрикожное введение полимера в дозе 100 - 200 мкг в ушко морской свинки и через 8 - 12 дней нанесение 5 - 7 эпикутанных аппликаций полимера. Выявление сенсибилизации осуществляется дважды: на 8 - 12 - й день после внутрикож-ного воздействия и после окончания эпикутанных аппликаций. Для полимеров с выраженной аллергенной активностью исследование может быть ограничено проведением только первого этапа эксперимента. В то же время для слабых аллергенов дополнительное эпикутан-ное воздействие на фоне введения подпороговой сенсибилизирующей дозы является по существу реиммунизи-рующим и способствует развитию сенсибилизации, причем более интенсивной, чем только при многократных эпикутанных аппликациях. [26]
Снижение дозы смолы до 1 мг сопровождалась некоторым ослаблением толерогенного эффекта, а доза формальдегида 0 5 мг явилась иммунизирующей, что проявилось статистически достоверным усилением сенсибилизации по сравнению с контрольными только сенсибилизированными животными. При действии формальдегида в относительно высоких дозах ( 3 и 5 мг) было отмечено определенное снижение толерогенного эффекта, что связано с проявлением некоторого токсического влияния этого аллергена. Узкий диапазон доз формальдегида, вызывающих противоположные эффекты ( иммунизация - 0 5 мг, толерантность - 1 мг, проявление токсичности - 3 мг и выше), обусловлен выраженной токсичностью и относительно слабой аллергенной активностью этого гаптена, что, по-видимому, характерно для многих токсических, но слабых промышленных аллергенов. [27]