Cтраница 1
Антидиуретическая активность вазопрессина исчезает при размыкании дисульфидного цикла под. [1]
Соединение с антидиуретической активностью, названное Кроксатто [545] пепсанурином, получается также при расщеплении пепсином предварительно обработанной ренином ангиотензиногеновой фракции, из которой с помощью диализа удален ангиотензин; пепситензин в этих условиях не образуется. [2]
Оба соединения характеризуются низкой окситотической и прессорной активностью; антидиуретическая активность составляла соответственно 30 3 и 69 11 / мг. [3]
Практическое значение имеют также аналоги назопрессиноного ряда с пролонгиронанной и раздельной вазопрессорной и антидиуретической активностью. Из большого числа синтетических аналогов следует выделить лишь некоторые. Высокоактивные аналоги особенно удобны для внедения через нос, так как слизистая оболочка носа способна ограниченно нпиты-нать препарат. [4]
Вливание ангиотензина в дозах 0 001 - 0 01 мкг / кг / мин вызывает у человека резкое повышение антидиуретической активности, причем концентрация натрия и хлоридов в моче практически не меняется, а концентрация калия значительно возрастает. Организм человека, страдающего гипертонией, иначе реагирует на введение ангиотензина. [5]
Синтетический и чистый природный Ащ8 - вазопрессины проявляют при исследовании кровяного давления у крыс прессорную активность, равную 380 38 / мг, и антидиуретическую активность ( на крысах), равную 429 42 / мг. Депрессорная активность на птицах составляет лишь 57 / мг. Активность Ьу58 - вазопрессина несколько ниже: 270 и 250 / мг - при испытаниях на повышение кровяного давления и антидиурез крыс. [6]
Окситоцин обнаруживал около 2 % депрессорной активности, 12 % - на стимулирование выделения молока, 5 % окси-тотической, 0 2 % прессорной и 2 % антидиуретической активности окситоцина. [7]
Туг ( Ме) 2 - Ьуз8 - Вазопрессин ( IV) имеет высокую прессорную активность, a ( Gly-Cys) 1 - Lys8 - Ba3onpeccHH ( XXVII) - низкую прессорную и антидиуретическую активность. Таким образом, ингибирующий эффект, аналогичный наблюдаемому у Туг ( Ме) 2-окситоцина ( 20: 1), в вазопрессиновом ряду достигается замещением обеих функциональных групп ( ср. [8]
Многократная лиофилизация слабощелочного раствора синтетического Ьуз8 - вазопрессина приводит к димеру Ьуз8 - вазо-прессина [ 1928а ], проявляющему заметную прессорную активность на крысах ( 8 - 11 / мг); его антидиуретическая активность изменяется в пределах 3 - 8 / мг. [9]
Исключениями служат Phe2 - Ileu3 - Arg8 - B33onpeccHH ( дезокси - А 8-вазотоцин, Phe2 - Arg8 - Ba30ToiWH; получены аналогично Arg8 - BasonpeccHHy, рис. 92; ср. Интересно, что антидиуретическая активность РЬе2 - А 8-вазотоцинз в 10 раз выше, чем активность лизинового аналога ( ср. [10]
Фермент является протеидом пиридоксальфосфата [1129]; он не действует на 3 4-диоксифенилаланин, 7-окситриптофан, триптофан и на D-изомер 5-окситриптофана. Окситриптамин обладает разносторонним фармакологическим действием, проявляя прессоркую, депрессорную и антидиуретическую активность. Хромафинные опухоли секретируют большие количества 5-окситриптамина ( стр. [11]
Вазопрессорное действие изотоцина ( 5ег4 - Неи8 - окситоцина) значительно ниже ( 1 / 30 - 1 / 100), чем у окситоцина. При этом снижение затрагивает и прессорную, и антидиуретическую активность, в то время как переход к Неи8 - окситоцину ( мезото-цину) ( XXXV) ( соединения с римской нумерацией см. в табл. 15) снижает лишь антидиуретическую активность. Поэтому можно считать остаток Ser4 изотоцина ответственным за проявление прессорной активности. [12]
Удаление гидроксильной группы [ РЬе2 - Ьуз8 - вазопрессин ( VIII) ] [288, 1524], как и О-метилирование, приводит к снижению прессорной активности до 79 / мг. Кроме того, при этом наблюдается еще более значительное снижение антидиуретической активности ( до 29 / мг) и четко проявляются видовые различия: прессорный эффект РЬе2 - Ьуз8 - вазопрессина сильнее выражен при испытаниях на человеке, чем на животных. Показано, что антидиуретическая активность вазопрессинов не изменяется при О-метилировании. Что касается Phe2 - Arg8 - Baso-прессина ( VII) [1080], то его антидиуретическая активность не отличается от активности Агд8 - вазопрессина, а прессорная составляет лишь 1 / 3; антидиуретическая активность соответствующего Ьуз8 - производного при такой замене снижается в 10 раз. [13]
Активность оксипрессина составляет 1 / 20 - 1 / 15 активности окситоцина ( испытания на матке крысы и на депрессорную активность) и 1 / 8 - по действию на молочную железу. Влияние на кровяное давление у крыс и кошек практически не изменялось, а антидиуретическая активность возросла в шесть раз. Торн и Милевский [2313] показали, что субмаксимальные антидиуретические дозы оксипрессина при внутривенном введении крысам и собакам вызывают усиленное выделение калия и натрия. [14]
Замена остатка Glu ( NH2) 4 на аспарагин подтверждает, что, как и в ряду окситоцина, присутствие в положении 4 остатка глутамина не обязательно для проявления биологической активности. Asp ( NH2) 4 - Lys8 - Ba3onpeccHH ( XXII) [2650] имеет в два раза более высокую антидиуретическую активность, чем Lys8 - вазопрессин, наряду с несколько пониженной вазопрессорной активностью ( ср. Однако эти данные не подтверждены исследованиями, выполненными в другой лаборатории [ 291 а ]; при этом было найдено, что прессорная активность Asp ( NH2) 4 - Ьуз8 - вазопрессина равна 54 12, а антидиуретическая - 24 3 / мг. [15]