Cтраница 1
Прессорная активность полученного таким образом сырого продукта равна 21 / мг. [1]
Прессорная активность А 8-вазотоцина равна 125, депрессорная - 150 и окситотическая - 75 / мг. [2]
Оба соединения характеризуются низкой окситотической и прессорной активностью; антидиуретическая активность составляла соответственно 30 3 и 69 11 / мг. [3]
При этом в обоих случаях наблюдается более заметное падение окситотической, чем прессорной активности. Сравнение окситоцина с Arg8 - Baso-прессином и Arg8 - Ba30TO4HHOM показывает, что А 8-вазотоцин, представляющий собой гибрид двух гормонов, занимает по своей активности промежуточное положение. [4]
Нетрудно видеть, что в ряду аналогов ангиотензина наблюдается в основном изменение прессорной активности и параллельное ему изменение окситоциновой активности. Возможно, что в случае аналогов ангиотензина мы просто не располагаем достаточным количеством такого рода данных. [5]
Туг ( Ме) 2 - Ьуз8 - Вазопрессин ( IV) имеет высокую прессорную активность, a ( Gly-Cys) 1 - Lys8 - Ba3onpeccHH ( XXVII) - низкую прессорную и антидиуретическую активность. Таким образом, ингибирующий эффект, аналогичный наблюдаемому у Туг ( Ме) 2-окситоцина ( 20: 1), в вазопрессиновом ряду достигается замещением обеих функциональных групп ( ср. [6]
Синтетический и чистый природный Ащ8 - вазопрессины проявляют при исследовании кровяного давления у крыс прессорную активность, равную 380 38 / мг, и антидиуретическую активность ( на крысах), равную 429 42 / мг. Депрессорная активность на птицах составляет лишь 57 / мг. Активность Ьу58 - вазопрессина несколько ниже: 270 и 250 / мг - при испытаниях на повышение кровяного давления и антидиурез крыс. [7]
Дихлотиазид является также весьма ценным средством при лечении гипертонической болезни; он может снижать артериальное давление и уменьшать сосудистую прессорную активность у больных гипертонической болезнью НА, ПБ и III стадии. Особенно рекомендуется применение препарата при гипертонической болезни, сопровождающейся явлениями сердечной недостаточности. Так как дихлотиазид потенцирует действие резерпина, ганглиоблокирующих и других гипотензивных средств, то его целесообразно назначать в комбинации с этими средствами, особенно у больных гипертонией более тяжелых форм с высоким артериальным давлением. [8]
Многократная лиофилизация слабощелочного раствора синтетического Ьуз8 - вазопрессина приводит к димеру Ьуз8 - вазо-прессина [ 1928а ], проявляющему заметную прессорную активность на крысах ( 8 - 11 / мг); его антидиуретическая активность изменяется в пределах 3 - 8 / мг. [9]
Удаление гидроксильной группы [ РЬе2 - Ьуз8 - вазопрессин ( VIII) ] [288, 1524], как и О-метилирование, приводит к снижению прессорной активности до 79 / мг. Кроме того, при этом наблюдается еще более значительное снижение антидиуретической активности ( до 29 / мг) и четко проявляются видовые различия: прессорный эффект РЬе2 - Ьуз8 - вазопрессина сильнее выражен при испытаниях на человеке, чем на животных. Показано, что антидиуретическая активность вазопрессинов не изменяется при О-метилировании. Что касается Phe2 - Arg8 - Baso-прессина ( VII) [1080], то его антидиуретическая активность не отличается от активности Агд8 - вазопрессина, а прессорная составляет лишь 1 / 3; антидиуретическая активность соответствующего Ьуз8 - производного при такой замене снижается в 10 раз. [10]
Инкубирование плазмы крови или околоплодной жидкости с экстрактами плаценты и децидуальной оболочки матки женщин, страдающих токсикозом крови в период беременности, приводит к образованию низкомолекулярного пептида, обладающего прессорной активностью. [11]
Данные, приведенные в табл. 2, показывают, что Уа15 - ангио-тензин II ( I) и соответствующее А5р ( ЫН2 - р) 1-производное ( II) отличаются друг от друга по своей прессорной активности, что противоречит результатам, полученным Швицером и Туррианом [2039], а также Гроссом и Туррианом [872], согласно которым эти соединения обладают практически одинаковой активностью. Вызывает удивление также различие между Asp ( NH2 - p) 1 - Val5 и А8р ( МН2 - р) - Иеи5 - ангиотензинами II и III. В соответствии с этим активность всех аналогов последнего в сравнении с производными Уа15 - ряда также понижена. Этот факт является яркой иллюстрацией того, насколько ненадежным может быть сравнение результатов определения активности, проведенное в разных лабораториях и в различных условиях. Все же имеющиеся данные позволяют сделать ряд ценных выводов; особенно это касается отношения между прессорной и окситоциновой активностями. Asp ( NH2) 1 - Gly1 - и дез - ( Asp1) - Производные ( II, IV, VIII) обладают практически одинаковой окситоциновой активностью. Этот факт позволил Паива и Паива [1683] сделать вывод о важной роли свободной р-карбоксильной группы в проявлении окситоциновой активности. В связи с этим следует остановиться на данных Паива и Паива [1686] по деградации Азр ( НН2 - р) 1 - Уа15 - ангиотензина II трипсином или карб-оксипептидазой. В течение первого часа инкубации окситоциновая активность возрастает, что, очевидно, связано с превращением р-карбоксамидной группировки в свободную карбоксильную группу, а прессорная активность изменяется очень мало. Дальнейшее инкубирование сопровождается снижением как окситоциновой, так и прессорной активности. [12]
Неожиданно высокой активностью обладает дезаминооксито-цин ( IV), образующийся при удалении N-концевой аминогруппы окситоцина [480, 646, 1061]: при сохранении стимулирующего действия на молочные железы активность по отношению к изолированной матке крысы и кровяному давлению у птиц в 1 5 раза выше, чем у окситоцина; прессорная активность составляет 1 / 5 окситоциновой активности. Таким образом, для проявления окситоциновой активности присутствие конце-вой аминной группы не является обязательным, но ее ацетили-рование или аминоацетилирование сопровождается снижением активности и появлением ингибирующих свойств. Аминоациль-ные и пептидильные производные окситоцина [ ( Leu-Cys) 1 -, ( Phe-Cys) 1 -, ( Gly-Cys) 1 -, ( Gly-Gly-Cys) 1 -, ( Leu-Leu-Cys) 1 - и ( Leu-Gly-Gly-Cys - OKCHTOHHHbi, но не ( 5аг - Суз) 4-окситоцин ] обнаруживают в опытах in vivo на матке крысы четко выраженное увеличение времени действия по сравнению с окситоцином. [13]
Активность полученного аналога сравнима с активностью Ьуз8 - вазопрессина. Прессорная активность ( 360 26 / мг) была немного выше, чем у Ьуз8 - вазопрессина, антидиуретическая ( 88 17 / мг) - несколько ниже. [14]
Его прессорная активность ( на крысах) равна 130, а депрессор-ная - 210 / мг, т.е. по сравнению с Ьуз8 - вазопрессином окситотическая активность возросла сильнее, чем снизилась вазопрессорная. Однако утеротоническое действие Ьуз8 - вазото-цина на крыс в 15 раз сильнее, чем у Ьуз8 - вазопрессина, а антидиуретическое - в 10 раз слабее. [15]