Cтраница 1
Спазмолитическая активность хромонов сильно варьирует в зависимости от структуры соединений и, главным образом, от структуры радикалов. [1]
Учитывая высокую спазмолитическую активность ацилкумаринов, проводились исследования по изучению их синтеза на основе природных фуро - и пиранокумаринов и по выявлению связи между их строением и спазмолитической активностью. На примере 35 соединений, в том числе II природных ( табл. 3) [12], показано, что ацилирование резко повышает спазмолитическую активность, которая возрастает с увеличением цепи ацилъного радикала до пяти углеродных атомов. [2]
Полученные соединения обладают выраженной спазмолитической активностью. [3]
В ряду замещенных соединений спазмолитическая активность возрастает с увеличением числа окситрупп. Вместе с тем определенное значение имеют место замещения и наличие окси-i руппы в орто-положении. [4]
В табл. 38 приведены данные спазмолитической активности ряда эфиров аминоалкоголей и арилалифатических кислот. [5]
Синтезированное соединение ( X) обладает выраженной спазмолитической активностью, превышая эффект исходного вещества 3-мети-лэскулетина в 1 5 раза, а папаверина - в 2 5 раза. Следует отметить, что введение в структуру исходного вещества атома азота увеличивает не только активность, но и растворимость в воде, что имеет немаловажное значение при создании лекарственных форм, т.к. природные кумарины в основном плохо растворимы в воде. [6]
Папаверин широко применяется в медицине: он характеризуется высокой спазмолитической активностью. Потребность в папаверине большая и наряду с природным препаратом используется синтетический продукт. Исходным веществом в синтезе служит вератрол-диметиловый эфир пирокатехина. [7]
Фармакологические исследования соединений VII и VIII показали, что их спазмолитическая активность в 27 - 27 5 раза выше, чем у келлина, и близка по действию к высокоэффективному препарату - корда-рону; антиаритмическая активность их в 4 5 - 4 7 раза выше, чем у препарата аймалин. Острая токсичность данных соединений в 5 - 10 раз ниже, чем у аналогов. [8]
По своему физиологическому действию папаверин характеризуется, главным образом, высокой спазмолитической активностью, отличаясь в этом отношении от остальных опийных алкалоидов. Анальгетические и прочие свойства морфина выражены у папаверина в незначительной степени. [9]
Кроме приведенных выше производных бензо-у-пирона, получены производные простого хромона и изучена их спазмолитическая активность. Например, 3-метилхромон, применяемый за рубежом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний ( препарат Кродимин) превышает активность келлина в 4 раза, обладает более продолжительным действием и меньшей токсичностью; 2, 5, 8 - триметил-хромон примерно в десять раз активнее и во столько же раз менее токсичен, чем келлин. Установлено, что хромоны, содержащие у С-2 альдегидную группу или бензоильный радикал, обладают высоким спазмолитическим действием. [10]
Среди производных псоралена введение у С-5 или С-8 окси -, ме-токси или изопентенилоксигрупп повышает спазмолитическую активность исходного соединения. [11]
В ряду производных антелицина наличие у С-5 или у С-5 и С-6 одновременно метоксильных групп повышает спазмолитическую активность соединений ( изобергаптен, пимттинеллин), тогда как только у С-6 существенно ее не изменяет. При наличии в фурановом кольце малоемких заместителей ( орозелон, орозелол), связанных с основным циклом С-С - связью, сила действия соединений по сравнению с анге-лицином существенно не увеличивается. Ацилъные производные ди-гидроорозелола ( атамантин, пеуценидин, лимбанотин) имеют высокую спазмолитическую активность. Таким образом, установлено, что спазмолитическая активность производных бензо-а-пирона связана со строением, положением и числом заместителей, а в ряду незамещенных соединений ( ангелицин) значительно сильнее псоралена и кумарина. [12]
Сопоставление соединений, содержащих различные ами-носпиртовые остатки в каждом гомологическом ряду ( независимо от заместителей кислотной части), показывает, что в большинстве случаев спазмолитическая активность убывает в следующем порядке: о. [13]
Учитывая высокую спазмолитическую активность ацилкумаринов, проводились исследования по изучению их синтеза на основе природных фуро - и пиранокумаринов и по выявлению связи между их строением и спазмолитической активностью. На примере 35 соединений, в том числе II природных ( табл. 3) [12], показано, что ацилирование резко повышает спазмолитическую активность, которая возрастает с увеличением цепи ацилъного радикала до пяти углеродных атомов. [14]
Аминотетрагидропиран ( XV) был также превращен в 4-диметиламинотет-рагидропиран при метилировании формальдегидом и муравьиной кислотой; полученное соединение аналогичным путем было превращено через дихлорид в 1-фенил - 4-диметиламинопиперидин с несколько более высоким выходом. Это конечное соединение обладает мощной спазмолитической активностью. [15]