Cтраница 3
Предусматривает: анализ литературы, информационных баз о физико-химических свойствах, биологической и фармакологической активности нормируемого и близких по структуре соединений; изучение технологии производства и схем применения вещества; расчет DL50, ЦЦхр ( ПКхр), МНД ( МПК) по физико - химическим и известным токсикометрическим параметрам, по ПДК в других объектах окружающей среды. В том случае, когда у вещества есть хорошо изученные структурные аналоги проводят сравнительную оценку его токсичности и соединений генетически родственного ряда на тест - объектах. Это позволяет получить информацию об основных характеристиках, служащих ориентирами при определении объема дальнейших исследований по схеме последовательного обоснования норматива вещества в воде, включая: степень изученности вещества, его принадлежность к уже хорошо изученному или совершенно новому классу химических соединений; выраженность и механизм токсического действия; способность вызывать отдаленные эффекты; наличие утвержденных ПДК в других средах, а также допустимые уровни содержания вещества в объектах окружающей среды, установленные в других странах; пути поступления в окружающую среду; химические свойства вещества, агрегатное состояние, наличие для него ГОСТа или ТУ. [31]
Как уже отмечалось, биологическая активность химических соединений, в том числе и фармакологическая активность лекарств, зависит от их прострлнсгвенного строения. [32]
Однако соединение I, синтезированное в двух лабораториях, показало лишь одну сотую фармакологической активности природного но-напентида брадикинина. Из всех полипептидов, синтезированных группой Буассона ( 1960), только брадикинин II в различных испытаниях был по активности идентичен брадикинину. [33]
Однако соединение I, синтезированное в двух лабораториях, показало лишь одну сотую фармакологической активности природного но-напентида брадикинина. Из всех полипептидов, синтезированных группой Буассона ( 1960), только брадикинин II в различных испытаниях был по активности идентичен бэадикинину. [34]
С-метильной группы ( XXIII, R CH3) несколько усиливает токсичность при сохранении фармакологической активности; удлинение алкильной цепи или введение функциональных заместителей вызывают дальнейшее повышение токсичности и одновременно снижают ганглиоблокирующее действие. [35]
Имеются данные [132] о том, что путь введения диазепама может определить его фармакологическую активность и распределение в организме детей. При внутривенном введении препарата содержание диазепама в течение 1 ч быстро снижается. При внутримышечном введении концентрация диазепама и его метаболитов была выше, чем в первом случае. Несмотря на то что при ректальном введении диазепама его концентрация в плазме ниже, чем при внутримышечной инъекции, тем не менее использование диазепама в виде свеч для устранения припадков у детей вполне рационально. [36]
Наши работы отличались той особенностью, что впервые была поставлена задача синтеза и исследования фармакологической активности производных морфинана, содержащих дополнительные циклические фрагменты. [37]
Таким образом, сродство лекарственного вещества к липидам биологических мембран коррелирует не только с фармакологической активностью, но и определяет биодоступность вещества. Изучение сродства лекарственного вещества к липосомам является следующим шагом в биофармацевтических исследованиях по сравнению с исследованиями коэффициента распределения ЛВ между водой и октанолом и определяет мембранотропные свойства ЛВ, т.к. фосфатидилхолин является основным липидным компонентом многих клеток. [38]
Здесь же представлены результаты ингибирования процесса взаимодействия диазепама с рецепторами мозга крыс, а также фармакологическая активность используемых бенздиазапиновых производных. Следует отметить, что в большинстве ранее рассмотренных работ [98, 102-104, 110] авторы наблюдали определенную зависимость между фармакологической активностью препаратов и их сродством к бенздназепи новым рецепторам. [39]
Опыты проводили на белых мышах весом 18 - 25 г. / ля изучения различных сторон фармакологической активности веществ использовали наиболее широко применяемые методики, характерные для препаратов ташго типа. [40]
Для введения в положение 1 бензимидазола диалкиламиноал-кильных заместителей, присутствие которых обычно благоприятно сказывается на фармакологической активности соединений [329], чаще всего используют диалкиламиноалкилхлориды. [41]
При переходе 4т обычного низкомолекулярного Л В к его макромо-лекулярному производному может возникнуть резкое изменение характера фармакологической активности. Так, при соединении фермента с полимерным носителем транспортная функция в организме как бы поручается макромолекулярному веществу, а собственно терапевтическая - активному началу, k нему прикрепленному. [42]
Работы по изучению половых различий метаболизма лекарственных средств начались после того, как было показано, что фармакологическая активность некоторых химиотерапевтических веществ и продолжительность их действия более выражена у самок, чем у самцов. [43]
В последнее время производные ряда аминотиазола находят широкое применение в медицине в качестве лекарственных препаратов широкого спектра фармакологической активности. Во ВНИИХТЛСе созданы два препарата из этого ряда: хлотазол и нитазол. [44]
Предлагаемая система биохимических ферментативных тестов состоит из блоков тестов, каждый из которых коррелирует с определенным видом фармакологической активности. Для направленного поиска или выявления целевой биологической активности используют соответствующий тест или блок тестов, коррелирующих с целевым видом фармакологической активности. Для характеристики спектра биологического действия изучаемого продукта, который может быть индивидуальным веществом или объектом сложного состава, применяют набор ферментативных тестов, позволяющих, в совокупности, охарактеризовать все известные виды фармакологического действия. Включение в скрининг на первом этапе специфических ферментативных тестов in vitro позволяет изменить схему скрининга в целом. [45]