Эстрогенная активность

Cтраница 3

Наибольшей эстрогенной активностью обладал ферутинин 16, имеющий в ияря-положении ароматического ядра гидроксильную группу. Наличие трех метоксильных групп у паллиферидина 8, приводит к еще более выраженной потере эстрогенной активности. [31]

Содержание эстрогена в моче ( Цондек, 1934 г. [32]

Открытие эстрогенной активности экстрактов различных цветов, низших животных и битуминозных веществ4а не имеет практического значения ввиду наличия многочисленных синтетических эстрогенов ( см. ниже); в двух случаях активное начало было идентифицировано. Выделенные из растений вещества вызывали характерные явления эструса у кастрированных животных. По-видимому, эстрогены не оказывают никакого влияния на рост растений. [33]

При различных методах исследования, применяемых в разных лабораториях, мышиная единица составляет от 0 04 до 0 1 -у чистого эстрона; за международный стандарт принята активность 0 1; чистого эстрона. Биологический метод определения эстрогенной активности дает надежные и воспроизводимые результаты. Поскольку половой цикл мыши длится всего 4 - 6 дней, испытание может быть проведено достаточно быстро. [34]

Эта структурная особенность присуща только женским половым гормонам. В эквилени-не ароматизированы два кольца, но эстрогенная активность у него слабая. В женских эстроген ных половых гормонах отсутствует метильная группа С19 стероидного скелета. В организме самок млекопитающих вырабатывается также гормон другого типа действия, получивший название прогестерона 2.996. В яичнике после созревания яйца образуется ткань, называемая желтым телом. Она и продуцирует гормон 2.996. В случае, если оплодотворение не произошло, желтое тело отмирает. При оплодотворении оно сохраняется, и синтезируемый им прогестерон вместе с эстрогенами выполняет следующие функции: а) подавляет созревание новых яиц; б) поддерживает в матке условия, необходимые для развития плода; в) препятствует сокращениям матки; г) стимулирует развитие молочных желез. В соответствии с этими функциями ди-кетон 2.996 именуют гормоном беременности. Биологическую активность, подобную его действию, называют гестагенной. [35]

Общеизвестно значение продуктов, получаемых путем конденсации фенолов с кетонами в присутствии кислотных катализаторов. Бисфенолы, синтезированные в этой работе, обладают фунгицидными и пестицидными свойствами, физиологической и эстрогенной активностью. [36]

Наличие бензольного кольца в лапидолинине 4 и лапи-феринине 5 с двумя или в паллиферине 6 с тремя метоксильными группами 4 - 6 способствует уменьшению выраженности угнетения эстрогенной активности. Замещение двух метоксигрупп паллиферина на метилендиоксигруппу в паллиферинине 7 незначительно увеличивает таковую активность, что, очевидно, связано с метаболической трансформацией - ОСН20 - группы паллиферинина в гидроксильные. [37]

Приступая к своим исследованиям, Мишер1 9 высказал предположение, что дойзиноловые кислоты могут играть определенную роль при обмене половых гормонов в организме и что неактивные марриано-ловые кислоты участвуют в процессе выделения гормонов. В свете современных данных первое из указанных предположений, повидимому, ошибочно, так как, в противном случае, rf - 14-изоэквиленин должен был бы обладать большей физиологической активностью, чем эквиленин, в то время как он лишен эстрогенной активности. [38]

По сравнению с синтезом эстрона более простой задачей является синтез эквиленина, в котором имеются всего два асимметрических атома углерода и который является, следовательно, одним из четырех возможных стереоизомеров. Бахман, Коул и УайльдеIfic в 1939 г. и Джонсон, Петерсен и Гутче1 7 в 1945 г. блестяще разрешили эту задачу двумя различными путями. Эквиленин не имеет терапевтического значения, так как не обладает достаточной эстрогенной активностью. Однако не исключена возможность, что в дальнейшем удастся разработать метод восстановления, пригодный для превращения эквиленина в эстрон или эстрадиол. [39]

Второй тип женского гормона, называемый прогестероном, является секретом желтого тела ( corpus luteum) - одной из тканей яичника. Этот гормон участвует в подготовке и сохранении беременности. В отличие от физиологической активности прогестерона, которая ограничена немногими видами стероидных молекул, эстрогенная активность найдена у многих типов соединений, среди которых есть и такие замещенные стильбены, как стильб-эстрол. [40]

В 1957 г. Рок, Пинкус и Гарсиа детально исследовали механизм задержки овуляции стероидами, угнетающими менструальный цикл во время беременности ( так называемыми гестагенами, или гестагенными агентами), и установили, что искусственное введение этих стероидов позволяет затормозить наступление овуляции на сколь угодно большой срок. В результате данной работы были созданы и выпущены в продажу стероидные пероральные противозачаточные средства ( известные в обиходе под собирательным названием пилюли), которые получили широкое распространение во всем мире и являются одним из важнейших достижений современной медицины. Некоторым из первых стероидов, изученных Роком, Пинкусом и Гарсиа, была присуща собственная эстрогенная активность, тогда как другие стероиды содержали примеси эстрогенных соединений. Это наблюдение привело к выводу, что присутствие эстрогена вносит существенный вклад в противозачаточный эффект препарата. [41]

Еще до окончательного выяснения строения эстрона Кук и Доддс ior исследовали ряд синтетических соединений, обладающих небольшим структурным сходством с эст-роном, и вскоре обнаружили, что эстрогенная активность совершенно не специфична для эстрона и что характерные изменения эструса удается вызвать введением соответствующих доз самых разнообразных соединений, в том числе и не имеющих отношения к эстрону. Так, например, 1-кетотетрагидрофенантрен вызывает характерную картину эструса у кастрированных крыс, в том числе и изменения матки, при введении животному 100 мг. Это, конечно, очень большая доза ( около 400 мг на 1 кг) и вряд ли подобная незначительная эстрогенная активность, обнаруженная также у неоэргостерина, 3 4-бензпирена и 5 6-цикло-пентен - 1 2-бензантрацена, может иметь какое-либо практическое значение. Открытие слабой эстрогенной активности у канцерогенных углеводородов привело к исследованию некоторых их кислородсодержащих производных, обладающих известным сходством с природными эстрогенами, например диолов, полученных при действии магнийорганических соединений на 1 2 5 6-дибензантрахинон. [44]

Сложные эфиры монотерпенового спирта борнеола 23 - 24 - чимгин 23 и чим-ганин 24 оказывают двоякую эстрогенную активность: увеличивают массу матки и практически не влияют или уменьшают массу яичников крыс. В их ряду соединение юниферол 21, не имеющее ароматического ядра проявляло угнетающее действие; соединения с ароматическим ядром при С ( 10) фероцин 19, феро-цинин 20 и при С ( 5) юниферин 17, юниферинин 18, юнифердин 22 оказывали слабовыраженную эстрогенную активность, несмотря на наличие гидроксильной группы в ароматическом ядре. [45]

Страницы: 1 2 3 4