Cтраница 4
Эстрогенные вещества распространены и Е растительном мире. Польский исследователь Скаржинскии получил эстрадиол из цветков ивы. Эстрогенной активностью обладают также касторовое масло, масло из зародышей пшеницы и экстракты прорастающих cej мян овса, подсолнечника, картофеля и сахарной свеклы. [46]
Еще до окончательного выяснения строения эстрона Кук и Доддс ior исследовали ряд синтетических соединений, обладающих небольшим структурным сходством с эст-роном, и вскоре обнаружили, что эстрогенная активность совершенно не специфична для эстрона и что характерные изменения эструса удается вызвать введением соответствующих доз самых разнообразных соединений, в том числе и не имеющих отношения к эстрону. Так, например, 1-кетотетрагидрофенантрен вызывает характерную картину эструса у кастрированных крыс, в том числе и изменения матки, при введении животному 100 мг. Это, конечно, очень большая доза ( около 400 мг на 1 кг) и вряд ли подобная незначительная эстрогенная активность, обнаруженная также у неоэргостерина, 3 4-бензпирена и 5 6-цикло-пентен - 1 2-бензантрацена, может иметь какое-либо практическое значение. Открытие слабой эстрогенной активности у канцерогенных углеводородов привело к исследованию некоторых их кислородсодержащих производных, обладающих известным сходством с природными эстрогенами, например диолов, полученных при действии магнийорганических соединений на 1 2 5 6-дибензантрахинон. [47]
Канцерогенная активность 1 2 - 5 6-дибензантрацена в сравнении с активностью холантрена может быть признана лишь умеренной. Она уменьшается при введении в молекулу метальных групп. Эти соединения обладают меньшей активностью, чем незамещенный дибензантрацен зв. Отмечена также высокая эстрогенная активность соединений, подобных XX, где R - алкильные группы. [48]
Белый кристаллический порошок; нерастворим в воде, растворим в растительных маслах и спирте. Этинилэстрадиол является стероидным соединением. По химическому строению и фармакологическому действию он сходен с эстрадиолом - естественным женским половым ( эстрогенным) гормоном. Химически отличается от эстрадиола включением этинилового радикала ( - СнСН) в положении С ( 171, что приводит к значительному усилению эстрогенной активности и к наличию эффективности при приеме препарата внутрь. Этинилэстрадиол является наиболее активным из применяемых в настоящее время эстрогенных препаратов. [49]
Помимо стероидных аналогов ярко выраженную активность проявляют некоторые простые молекулы, которые могут принимать форму стероидов. Диэтильстильбэстрол и его дигидропро-изводное гексэстрол обладают экстрогепным действием. Стероидная форма этих молекул, показанная на приведенной ниже схеме, заслуживает особого внимания еще и потому, что активностью обладает исключительно мезо-изомер гексэкстрола ( ср. Некоторые производные трифенилэтилена также проявляют подобную активность. Хлоротрианизен обладает эстрогенной активностью, в то время как кломифен и тамокси-фен - антиэстрогенной. Благодаря этим свойствам они используются как противоопухолевые терапевтические препараты. [50]
Изофлавоноиды особенно характерны для семейства бобовых. При этом они выполняют важные химико-экологические функции. Многие относятся к фитоалексинам и в таком качестве известны и в других таксонах. Так, например, пренилированный изофлавоноид кевитон 3.407 играет роль фи-тоалексина в семенах гиацинта, изохроман фазеолинохроман 3.408 - в фасоли, а изофлавон бетавулгарин 3.409 - защитное вещество свеклы. Некоторые соединения, в частности, формононетин из клевера, обладают эстрогенной активностью ( см. разд. [51]