Cтраница 1
Актино-мицин D действует, связываясь с ДНК, особенно с его гуаняяовы-ми остатками. [1]
По механизму действия оливо - и хромомицины схожи с актино-мицином D и антрациклииами. Они эффективно подавляют элонгацию при матричном синтезе РНК и в меньшей степени влияют на репликацию. Связывание их с двуспиральиой ДНК в присутствии MgJ оказывается очень прочным, и активность РНК-полимеразы может ингибировать уже одна молекула антибиотика на несколько сотен пар оснований, хотя в оптимальных условиях может связаться до одной молекулы на 4 - 5 пар. Для связывания с ДНК необходимы ее свободный 3 -конец или разрывы цепи, около которых содержатся остатки гуанина. Скорость диссоциации комплекса антибиотик - ДНК зависит от строения антибиотика; так, у соединений с меньшим числом остатков моносахаридов она оказывается значительно выше, соответственно падает и биологическая активность. [2]
N-метилизолейцина в положении 5 ( полностью или частично), продуцируется при добавлении DL-изолейцина к среде, на которой выращивают образующий актиномицины штамм Streptomyces. Аналогично актино-мицины F продуцируются в тех случаях, когда к культуральной жидкости добавляют саркозин. В актиномицинах F положение 2 почти всегда занимает остаток аллоизолейцина, а положение 3 - остаток саркозина [1937] ( ср. [3]
Среди них встречаются ингибиторы синтеза клеточной стенки ( бацитрацин А) и синтеза липопротеидов наружной мембраны грамотри-цат. Рад антибиотиков проявляют противоопухолевую ( актино-мицины, аспарагиназа) и противогрибковую активность; дистамицин весьма активен в отношении вирусов. [4]
При инсулярной недостаточности ( диабете) глюкокиназа почти полностью исчезает из клеток печени ( и жировой ткани), что резко замедляет усвоение глюкозы этими тканями при диабете. Введение инсулина при экспериментальном диабете восстанавливает содержание глюкокиназы в печени. Если же вместе с инсулином одновременно вводить какой-нибудь ингибитор синтеза белка ( этионин, антибиотики - пуромицин и актино-мицин D и др.), то действие индуктора ( инсулина) в клетках печени не реализуется и содержание глюкокиназы остается резко сниженным. Аналогичным образом было доказано индуцирующее действие инсулина на синтетазу гликогена в печени, а также роль глюкокортикостероидов в индукции синтеза ферментов глюконеогенеза. [5]
Актиномицины представляют собой желтовато-красные высокотоксичные антибиотики, продуцируемые различными штаммами Streptomyces. Термин актиномицин был предложен Ва-ксманом и Уордрафтом [2408, 2409], - которые еще в 1940 г. выделили актиномицин А из Streptomyces antibioticus. Молекула актиномицинов состоит из хромофора и пептидной части, поэтому природные соединения такого типа часто называют хро-мопептидами. С точки зрения биологической активности актино-мицины характеризуются цитостатическим действием, способностью замедлять развитие опухолей, а также активностью против лимфогранулематоза ( ср. [6]
Своеобразными хромопептидами являются актиномицины. Наличие у них одновременно пептидных и сложноэфирных связей позволяет относить их к депсипеитидам. Первый представитель этого типа антибиотиков ( актиномицин А) был найден еще в 1940 г., причем вскоре было обнаружено, что вследствие высокой токсичности О Н с может найти практического применения в качестве антибактериального средства. Вскоре было открыто еще несколько аналогичных антибиотиков, названных актино-мицина мп В и С, причем вначале они также не нашли применения. Было выяснено, что ранее выделенные актиномици-лы представляют собой сложные смеси сходных веществ, разделение которых удалось осуществить с помощью противоточнаго распределения и распределительной хроматографии. Актиномицины находят небольшое применение для лечения лимфогрануломатоза, некоторых опухолей лимфатической системы и других органов, но до настоящего времени еще имеются очень противоречивые оценки их практической ценности. [7]
Эта классификация позволяет проводить сопоставление ряда сходных антибиотиков, выяснять особенности каждой группы соединений, а также изучать зависимость между их строением и активностью, привлекая для этой цели и аналогично построенные синтетические вещества. В отличие от классификации по биологическому происхождению эта классификация становится все более совершенной по мере того, как выясняется строение все большего числа антибиотиков. В настоящее время можно классифицировать в соответствии со строением больше половины описанных антибиотиков, включая почти все наиболее важные в практическом отношении. В зависимости от строения антибиотики могут быть подразделены на следующие типы: алифатические антибиотики, алициклические антибиотики ( к которым относятся также тетрацикли-ны), ароматические антибиотики ( включая хлорамфеникол и троно-лоны), антибиотики-хиноны, антибиотики-кислородсодержащие гетероциклические соединения ( особой группой которых являются макролиды), стрептомлцины и сходные с ними антибиотики, антибиоти-ки-азотсодержащие гетероциклические соединения ( включая пеницил-лины), антибиотики-полипептиды, антибиотики-депсипептиды, актино-мицины и стрептотрицины. По мере изучения антибиотиков приведенная классификация может быть постепенно развита и детализирована. [8]