Cтраница 4
На основании приведенных данных о биосинтезе индолов можно сделать общее заключение о том, что ИУК встречается в растениях не только в свободном виде, но и в форме разнообразных комплексов, возникающих в процессе биосинтеза ИУК из триптофана. Эти комплексы являются чрезвычайно лабильными и легко разрушаются. L-триптофан является общим предшественником таких низкомолекулярных индолов, кактриптамин, ИПВК, индолацеталь-дегид ( ИААльд), ИУК, индолацетонитрил, индолацетамид. [46]
КГК известен как ингибитор активности ИУК-оксидазы, что, по-видимому, ведет к накоплению ИУК. Результатом этого подавления является наблюдаемое нами снижение биосинтеза связанных форм ИУК. Содержание L-триптофана в тканях относительно велико, поэтому прямое участие фенолов в образовании из него свободной ИУК, согласно Гордону и Палег ( Gordon, Paleg, 1961), маловероятно. [47]
В опытах по развитию опухолей у крыс под влиянием 2-аце-тиламинофлуорена было выявлено наличие взаимоотношений между этим канцерогеном и триптофаном. Введение внутрь 2-ацетиламинофлуорена вызывало развитие опухолей в различных органах, но не в мочевом пузыре. У человека, получившего L-триптофан, с мочой выделяются заметные количества кинуренина, кинуреновой и ксантуреновой кислот и М - ме-тил-2 - пиридон-5 - карбоксамида, тогда как в моче у кошек найдено сравнительно мало этих и других производных триптофана. Наконец, установлено, что по крайней мере один из продуктов распада триптофана ( 3-оксиантраниловая кислота [218]) при введении его в мочевой пузырь мыши в виде пилюли вызывает развитие рака пузыря. Совокупность данных говорит о наличии какой-то связи между обменом триптофана и развитием опухоли; этот вопрос подлежит дальнейшему изучению. [48]
Интересно отметить, что стереоспецифичностью связывания обычно обладают лиганды, имеющие несколько участков связывания на макромолекуле, например варфарин, барбитураты, азокрасители и др. Для них сродство к альбумину незначительно. Методами гельфильтрации и кругового дихроизма установлено, что соединение СХ, имеющее S-конфигурацию, в 40 раз превышает сродство R-энантиомера к альбумину. Такая высокая стереоспецифичность характерна только для L-триптофана. На основе эквимолярных концентраций триптофана и 1 4-бензди-азепинов найдено, что последние вытесняют триптофан из участков связывания на ЧСА. [49]
Количество этого фермента в печени крыс можно повысить, добавляя им в пищу L-триптофан. Выделенный белок не проявляет ферментативной активности по отношению к L-триптофану, если в реакционную смесь не добавить какой-нибудь восстановитель, например аскорбиновую кислоту. Этот процесс, как было показано, состоит из двух стадий. Во-первых, неактивный фермент ( апофер-мент) должен соединиться со своей простети-ческой группой, гематином, образуя голофер-мент. Для этой реакции необходим триптофан ( или его аналог), так же как и источник гема-тина, такой, как метгемоглобин. Во-вторых, голофермент образуется в окисленной форме и должен быть восстановлен, чтобы осуществлять окисление триптофана. [50]
Оказалось, что предшественником глюкобрассицина является триптофан. При инкубации листьев Brassica oleracea в атмосфере 36SO2 отмечено, что S35 включается в глюкобрассицин. Оказалось, что у глюкобрассицина и у его аналога - нео-глюкобрассицина - предшественниками являются L-триптофан или 214С - индол. [51]
Однако строгого доказательства этой гипотезы не существовало вплоть до 1950 г., когда сначала Девис [2], а позднее Спринсон [3] и Гибсон [4] и их сотрудники установили путь метаболизма ароматических аминокислот в растениях и микроорганизмах, который теперь известен как шикиматный путь. Природная ( -) - шикимовая кислота ( 7) впервые выделена в 1885 г. Эйкманом из семян плода аниса Illicium religiosum Sieb. Шикимат-ным путем растения и микроорганизмы синтезируют три ароматических аминокислоты: L-фенилаланин ( 10), L-тирозин ( 11) и L-триптофан ( 12); этим же путем растения синтезируют основные ароматические метаболиты. В отличие от растений и микроорганизмов животные не могут использовать этот биохимический путь для синтеза de novo этих аминокислот из углеводных предшественников. [52]