Cтраница 2
В приведенном ниже примере N-метилбарбитуровая кислота образуется при нагревании N-метилмочевины с малоновым эфиром в присутствии метилата натрия. Поэтому при прибавлении метилмочевины к натриймалоновому эфиру между ними сначала должно протекать кислотно-основное взаимодействие с образованием равновесных количеств натрийметилмочевины и малонового эфира. Последующее нуклеофильное присоединение N-аниона метилмочевины к С О-группам малонового эфира приводит к замыканию пиримидинового цикла. [16]
Реакция протекает следующим образом. Электрохимически генерируется анион-радикал N-окиси 4-нитропиридина, который восстанавливает перфтор-алкилгалогенид, давая перфторалкильный радикал. Последний реагирует с N-анионом, приводя к образованию нового анион-радикала, который с имитатором дает продукт реакции и анион-радикал имитатора. [17]
К и близка, хотя и несколько ниже, к кислотности 4-нитроанилина. Преимущественно индуктивный характер элек-троноакцепторного влияния пентафторфенильной группы [1, 2] не требует копланарного расположения ее относительно плоскости связей С-N - Н N-аниона. Не исключено поэтому, что большой ацидифицирующий эффект атомов фтора в C6F5NH2 связан в основном со стабилизацией его N-аниона по индуктивному механизму. [18]
Как и в случае азолов, окса - и тиадиазолы - очень слабые основания, что обусловлено индуктивными эффектами дополнительных гетероатомов, хотя их можно кватернизовать по атому азота. Интригующий парадокс заключается в том, что обычно меркурирующие агенты считаются слабыми электрофилами, и тем не менее они часто успешно реагируют с электронодефицитными гетероциклами. Другое важное отличие от азолов заключается в отсутствии N-водородных атомов, поэтому реакции, протекающие через промежуточное образование N-анионов, для этих систем невозможны. [19]
Подобное влияние, однако, уже на стадии присоединения наблюдается при введении метильной группы в бензольное ядро бензилфосфоната. Так, диэтиловый эфир о-ксилилфосфоновой кислоты не реагирует с шиффовыми основаниями в эфирной среде при 10 - 15 С, тогда как эфиры га-ксилил-фосфоновых кислот реагируют гладко в этих условиях. Причиной этого различия также является пространственное влияние о-метильной группы, приводящее, по-видимому, к снижению нуклеофильности карбаниона, который можно считать изоэлектронным о-толуидину и не очень отличающимся от N-аниона продукта присоединения, полученного из бензилиден-о-толуиди-на и бензилфосфонового эфира. [20]
Металлирование боковой цепи простых пятичленных гетероциклических соединений вызывает значительные затруднения по сравнению с металлированием боковой цепи шестичленных гетероциклов, поскольку в этом случае невозможна енаминатная стабилизация соответствующих анионов. Все же такое Металлирование удается осуществить для алкильных групп, соседствующих с гетероатомом, поскольку его индуктивное влияние повышает кислотность атомов водорода алкильных групп. В том случае, если в молекуле присутствует МН-группа [130], необходимы относительно более жесткие условия для депротонирования боковой цепи. Элегантный метод, разработанный для индола, заключается в блокировании первоначально образующегося N-аниона в результате присоединения ди-окида углерода по атому азота. Литиевое производное, образующееся в результате такого присоединения, оказывает дополнительное содействие литиированию метальной группы в положении 2 индола вследствие внутримолекулярного хела-тирования. [21]