Cтраница 2
За сутки образуется и разрушается примерно 200 - 250 млрд. эритроцитов. Родоначальной клеткой эритропоэза является эритробласт, который последовательно превращается в пронормо-бласт, базофильный, полихроматофильный и оксифильный ( ортохромный) нормобласт. На стадии оксифильного нормобласта происходит выталкивание ядра и образование эритроцита-нормоцита. Иногда ядро выталкивается на стадии полихроматофильного нормобласта, из которых образуются ретикулоциты. Эти элементы содержат вещество, которое при окрашивании специальной краской имеет вид сеточки. [16]
Наряду с приведенным классическим постадийным развитием явлений ХБИ ( лейкопения - тромбоцитопения - эритропения) наблюдаются многочисленные случаи с преимущественным и выраженным поражением эритропоэтической функции костного мозга, при которой гипопластическая анемия имеет место без нарушения тромбоцитопоэза. Иногда, чаще в начальные периоды интоксикации, тромбоцитопения протекает на фоне выраженного нейтрофильного лейкоцитоза, затем лейкоцитоз постепенно снижается, и через 1 - 2 года наступает лейкопения. Начальные стадии могут протекать с усилением лейко - и эритропоэза в результате раздражения кроветворных органов и компенсаторной их реакции. Поступление в кровяное русло нормобластов, мегабластов и других незрелых форм также возможно в результате компенсаторного усиления регенеративной функции костного мозга. Выраженность и эффективность приспособительных и компенсаторных реакций находятся в обратной зависимости от интенсивности и продолжительности воздействия. Важное значение имеет индивидуальная чувствительность. Тяжелые степени ХБИ характеризуются истощением кроветворения и наступлением апластиче-ской анемии. [17]
Даже в типичных случаях апластической анемии не все признаки развиваются одновременно и в одинаковой степени. Нередки случаи нейтрофилии, появляются незрелые формы лейкоцитов, реже нормобластов, увеличивается число ретикулоцитов. Видимо, и в типичных случаях отравления регенеративная активность не окончательно подавлена. Более резкие отклонения ( временная полиглобулия, заметный макроцитоз, появление нормобластов, мегало-бластов) могут рассматриваться как компенсаторная реакция организма. [18]
Костный мозг очень радиочувствителен хотя и не в такой степени, как лимфатическая ткань. Хейнеке [30] обнаружил явное разрушение клеток костного мозга через 3 ч после облучения, причем максимальное их разрушение наступало примерно через И ч после облучения, а ранняя регенерация - спустя пять-шесть дней. После облучения в больших дозах отмечается прогрессирующее поражение костного мозга и гипоплазия. Ранние изменения у облученных животных включают относительное и абсолютное уменьшение количества нормобластов и незрелых клеток крови и увеличение сегментоядерных гранулоцитов. [19]
Эритропоэтины являются специфическими регуляторами эритропоэза. Они образуются в печени, селезенке, но главным образом в почках. Эритропоэтины представляют собой глюкопротеиды с небольшой молекулярной массой. В почках продуцируется предшественник эритропоэтинов - эритрогенин, который становится активным после образования комплекса с а-глобулинами плазмы. Действуя на костный мозг, эритропоэ-тины стимулируют дифференциацию основных клеток в сторону эритробластического ряда, а также ускоряют деление и созревание нормобластов. У здоровых людей содержание эритропоэтинов в крови ничтожно, но его хватает для нормального эритропоэза. [20]
Существование хронического отравления многими авторами отрицается. Отравления, описываемые некоторыми авторами как хронические, должны рассматриваться в большинстве случаев как повторные подострые, а не хронические в собственном смысле этого слова. Так, при отравлении белых мышей в течение 9 месяцев все возрастающими концентрациями ( в конце опытов до 2 7 мг / л) было отмечено резкое увеличение числа эритроцитов и гипертрофия сердца. Черкес и сотрудники, отравляя собак СО в течение 1 5 - 2 лет ( концентрациями 0 3 - 0 9 ме / л по 4 - 6 час. Отмечено было лишь увеличение в крови количества гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов и появление нормобластов; после прекращения отравлений вскоре наступало восстановление нормальной картины крови. [21]
У крыс гематопоэз почти полностью подавляется ко вторым суткам. Количество эритробластов значительно уменьшается через 3 ч, а через 14 ч они полностью исчезают. На седьмой-девятый день наблюдается аплазия костного мозга, однако к 14-му дню она сменяется гиперпластическим состоянием. У крыс на третий день обнаруживается значительное уменьшение количества юных форм гранулоцитарного ряда, увеличение количества сегментоядерных клеток, относительное увеличение ретикулярных, плазматических клеток и моноцитов. У мышей в течение первых 30 ч незначительно разрушается костный мозг. Через 40 - 80 ч отмечается низкое содержание клеточных элементов. У свиньи изменения форменных элементов костного мозга развиваются медленно. Через 50 мин количество эритробластов и нормобластов слегка уменьшается. Через 9 ч уменьшается количество незрелых эритроидных элементов. Через 13 ч большая часть их исчезает. Появляются первые признаки поражения миелоидного ряда; начинается некроз. Гранулоциты исчезают постепенно, и через 90 ч в мазках их уже трудно обнаружить. [22]
Отравление развивается через 3 - 8 ч после вдыхания. Позже рвота становится непрерывной, рвотные массы содержат желчь, затем кровь; развивается желтуха. В тяжелых случаях тело окрашено в бронзовый цвет; зуд; носовые кровотечения; сухость во рту и горле, жажда; голос слабый, боли или тяжесть в области печени, почек, а также при мочеиспускании; кровоизлияния в различных частях тела, моча темная, а иногда красная, количество мочи часто уменьшено. Почти до смерти сознание ясное. В моче белок, гемоглобин, иногда метгемогло-бин, в осадке единичные эритроциты и клетки почечного эпителия, иногда гиалиновые и зернистые цилиндры, кристаллы гематоидина, билирубин. В крови резко уменьшено содержание гемоглобина и эритроцитов; анизоцитоз с наличием микро - и макроцитов, нормобласты, эритробласты, тельца Гейнца; увеличено число лейкоцитов. Иногда повышается уровень калия в крови. В случаях со смертельным исходом температура тела понижается, появляется икота, резкая одышка, часто бред, судороги; отек легких. Если описанный выше период перенесен, обычно наступает медленное выздоровление, хотя возможна и поздняя смерть, главным образом вследствие поражения почек. [23]
В тех же условиях часть кошек погибла через 8 - 14 дней. Концентрация в 0 2 мг / л при отравлении в течение 3 дней подряд ( всего в течение 17 / 2 часов) вызвала только сонливость и плохое общее состояние животных. Вдыхание паров эвтектики в концентрации 0 1 мг / л в течение 9 / 2 часов кошки выдерживали удовлетворительно. Вдыхание той же концентрации в течение 6 часов, но вместе со спиртом, вело к смерти, причем в крови обнаруживался метгемоглобин. После 57 затравок концентрацией до 5 мг / л ( экспозиция 2 - 4 часа в день) животное погибло на 58 день. Обнаружены тяжелые изменения клеток коры головного мозга, главным образом лобной доли. При концентрации от 0 01 до 0 036 мг / л по 4 - 5 часов ежедневно в течение до 126 дней - уменьшение количества гемоглобина и числа эритроцитов, увеличение количества ретикулоцитов и появление нормобластов. [24]