Полипептидные гормоны

Cтраница 1

Полипептидные гормоны циркулируют в чрезвычайно низких концентрациях. Для реализации их регулярного эффекта этим гормонам не нужно проникать внутрь клетки. [1]

Полипептидные гормоны выделяются гипофизом, щитовидной железой и поджелудочной железой. Их состав колеблется обычно в пределах от десяти до пятидесяти аминокислотных остатков. Исключение составляет тироксин щитовидной железы: он представляет собой одну аминокислоту, к которой присоединен иод. [2]

Основные классы гормонов и их представители. [3]

Некоторые полипептидные гормоны, в том числе инсулин и глюкагон, синтезируются в клетках эндокринных желез сначала в виде неактивных предшественников, или прогормонов. Такие неактивные предшественники имеют более длинные полипептидные цепи, чем соответствующие активные гормоны. [4]

Некоторые полипептидные гормоны, а именно инсулин и глюкагон синтезируются в виде неактивных предшественников, полипептидные цепи которых длиннее цепей самих активных гормонов. Образование прогормона дает то преимущество, что, будучи неактивным, прогор-мон может запасаться в большом количестве в секреторных гранулах и быстро активироваться в ответ на соответствующий сигнал путем ферментативного расщепления. [5]

Препараты, содержащие полипептидные гормоны, неустойчивы. При длительном хранении они денатурируются. Они чувствительны к облучению, нагреванию, действию этиленоксида и консервантов. [6]

Общеизвестно, что биологически активные белки, особенно се-жретируемые клетками, такие как ферменты и полипептидные гормоны, синтезируются в виде молекул неактивных предшественников, активируемых посредством специфического гидролитического удаления пептидных фрагментов в результате действия протеоли-тических ферментов. Этот ограниченный протеолиз вызывает кон-формационное изменение, в результате которого важные для активности группы занимают правильное пространственное взаимное расположение. Иногда расщепление пептидной связи может высвободить существенную для активности амино - или карбоксильную группу. Одним из простейших примеров ограниченного лротеолиза является активация трипсиногена до трипсина, катализируемая энтерокиназой и автокатализируемая самим трипсином. [7]

Вклад окружающих яйцо клеток в его развитие не ограничивается питанием: и у беспозвоночных, и у позвоночных эти клетки реагируют на полипептидные гормоны ( гонадотропнны), образующиеся в других частях организма; таким образом, созревание ооцита и ( у большинства видов) овуляция находятся под контролем этих гормонов. [8]

Сохранение активных функций молекулы при сильном упрощении ее структуры - явление, характерное не только для белковых молекул, к которым относятся ферменты и некоторые полипептидные гормоны. [9]

Сигнальные, регуляторные вещества в сложных организмах - гормоны - можно разделить на две основные группы соединений. К первой принадлежат белковые, полипептидные гормоны. [10]

В зависимости от места синтеза различают гормоны передней, задней и промежуточной долей гипофиза. В передней доле вырабатываются в основном белковые и полипептидные гормоны, называемые тройными гормонами, или тропиками, вследствие их стимулирующего действия на ряд других эндокринных желез. [11]

Этапы синтеза белка, предназначенного для экспорта из клетки ( 1 - 5. Показаны образование и дальнейшие превращения сигнальной последовательности - полипептидного лидера, находящегося на N-конце многих белков, синтезируемых рибосомами шероховатого эндоплазматического ретикулума. Сигнальные последовательности помогают новообразованной полипептидной цепи проникать сквозь мембрану внутрь цистерн. Во время или после попадания полипептида в цистерну сигнальная последовательность отщепляется от него с помощью пептидазы. [12]

Внутри цистерн под действием особой пептидазы сигнальный лидер отщепляется. После этого зрелый белок направляется в аппарат Гольджи, инкапсулируется и в виде секреторного пузырька покидает наконец клетку. Многие другие экспортируемые белки, функционирующие вне клетки - белки плазмы крови, полипептидные гормоны, антитела, муко-протеины-могут поступать к месту своего назначения аналогичным путем. [13]

Природные молекулы часто обладают биологической активностью и, следовательно, представляют интерес для медицины. Но из-за высокой стоимости или нежелательных побочных эффектов их обычно нельзя применять в фармацевтических препаратах. В таких случаях обычно используют химически сходные молекулы или фрагмент природного продукта. Технология рекомбинантных ДНК может помочь в производстве модифицированных форм. Полипептидные гормоны оказывают биологическое влияние самого различного рода, но при пероральном приеме они часто неэффективны или быстро теряют эффективность. Дальнейший прогресс в химическом модифицировании белков, возможно, поможет устранить эти недостатки. Часто белок, полученный по технологии рекомбинантных ДНК, требует модификации для реализации его биологической активности. Это касается, в частности, уже упоминавшегося инсулина. [14]

Страницы: 1