Действие - ацетилхолин
Cтраница 2
Он обнаружен, например, в Amanita muscaria ( Fly Agaric) и других ядовитых грибах. В соответствии с его структурой для блокирования действия ацетилхолина на рецепторы клеток гладких мускулов и желез он должен присоединяться, как показано па схеме. [16]
Пороговая концентрация ацетилхолина, необходимая для возникновения боли, равна 10 - - 5Х10 - 5 г / мл. Однако встречаются испытуемые, мало чувствительные к действию ацетилхолина. [17]
Немедиаторное действие ацетилхолина в целостном организме представляет один из наименее изученных и наиболее спорных разделов гуморально-гормональной регуляции функций. Установлено, что холинергические ( парасимпатомиметические, парасимпатотропные, трофо-тропные) реакции возникают при действии ацетилхолина ( или других соединений холина) на холинорецепторы, субклеточные образования, клетки, ткани, органы или организм в целом. Помимо своего основного ( холинергиче-ского) действия, ацетилхолин вызывает освобождение калия, связанного белками, повышает или снижает проницаемость биологических мембран, принимает участие в регуляции избирательной проницаемости эритроцитов, изменяет активность отдельных дыхательных ферментов, влияет на активность катепсинов, на обновляемость фосфатной группы в фосфолипидах, на метаболизм макроэр-гических фосфорных соединений, повышает устойчивость отдельных тканей и организма в целом к гипоксии. Коштоянц высказал предположение, что, осуществляя медиаторное действие, ацетилхолин вступает в круг тканевых биохимических превращений. [18]
Если на основание пузыря предварительно нанести раствор хлористого калия чувствительность к ацетилхолину резко повышается. Объясняется это, вероятно, тем, что калий, как уже указывалось, по-тепцирует действие ацетилхолина и препятствует связыванию его тканями. Особенно острую боль вызывает одновременное накопление в тканях ацетилхолина и гиетамина. Некоторые вещества, являющиеся антагонистами ацетилхолина ( атропин, тубокурарин и др.), снимают его болетворное действие. [19]
Объяснить на молекулярном уровне действие катехинаминов на клетку нелегко. Вещества, вызывающие в низких концентрациях ( 10-в - 10 - 9 г / мл) сокращение или расслабление гладкой мышцы, могут также специфически тормозить действие низких концентраций как природных, так и синтетических лекарственных препаратов. Так, спазмогенное действие ацетилхолина или гистамина на препарат подвздошной кишки морской свинки или на другие ткани специфически угнетается предварительной обработкой ткани соответственно атропином или антигистаминным лекарственным препаратом типа мепирамина. Интенсивно изучалась зависимость активности антагонистов ацетилхолина, гистамина и 5 - ОТ от строения, а в последние годы были обнаружены специфические антагонисты адреналина и норадреналина. [20]
Пре - и постганглионарные холинэргические синапсы не идентичны; они различаются как по своим электрофизиологическим, так и фармакологическим свойствам. Синапсы преганглионарного типа можно стимулировать никотином так же успешно, как и ацетилхолином ( рис. 8.4), и поэтому их называют никотиновыми холинэргическими синапсами. В - постганглионарных синапсах действие ацетилхолина может быть заменено не никотином, а муска-рином, токсином мухомора Amanita muscaria. Они называются мускариновыми холинэргическими синапсами. [21]
Изменения электронной плотности на фосфоре и степени поляризации связи Р - О ( Р - S) имеют огромное значение для взаимодействия ФОС с холинэстеразой. Нет оснований считать, что рецептор ацилируется при действии ацетилхолина или холинолитиков. Но и эфирный кислород и в особенности карбонильная группа имеют большое значение для действия на рецептор. Если в ацетил-холине заменить эфирный кислород на метиленовую группу, сила деист-вия уменьшится в 15 раз. [22]
При миастении в крови находят антитела против собственных рецепторов ацетилхолина, что проявляется мышечной слабостью. Ряд лекарственных препаратов ( атропин, сукцинилхолин, яд кураре) ингибируют рецепторные белки и тем самым блокируют нервно-мышечное проведение. Лекарственные препараты ( неостигмин, эзе-рин) ингибируют ацетилхолинэстеразу, тем самым усиливая действие ацетилхолина. Еще более мощными ингибиторами фермента являются органические фторфосфаты. Они образуют прочную связь с ацетилхолинэстеразой и вызывают смерть от остановки дыхания. Это нервно-паралитические яды - табун, зарин. [23]
Другая группа ингибиторов, таких, как эзерин и неостигмин, инактивирует этот активный участок фермента обратимо путем карбамоилирования гидроксильной группы серина. Образующиеся соединения представляют собой замещенные эфиры кар-баминовой кислоты, и реакция реактивации фермента протекает медленно. Эти антихолинэстеразные агенты используются для временного ингибирования эстеразы с целью пролонгирования или усиления действия ацетилхолина. [25]
Вещества, действующие на медиа-торн ы е процесс ы, имитируют действие передатчиков нервных импульсов или, наоборот, изолируют органы от соответс. Вещества, действующие подобно ацетилхолину, называют холиномимети-ч е с к и м и, а вещества, препятствующие действию ацетилхолина, - х о л и н о л и т и ч е с к и м и. [26]
Очень важно иметь антидоты против таких токсичных соединений, как ФОС, независимо от того, будут ли они рассматриваться как потенциальное оружие или просто как инсектициды. На поиски таких антидотов было потрачено очень много времени у исследователей по обе стороны Атлантического океана. До последних нескольких лет единственным ( опубликованным) антидотом был атропин ( иногда применявшийся вместе с солью магния), действие которого состоит в том, что он снимает действие ацетилхолина, накопившегося в избытке в результате торможения холинэстеразы. [27]
Вещества, действующие на медиа-т о р н ы о п р о ц е с с ы, имитируют действие передатчиков нервных импульсов или, наоборот, изолируют органы от соответствующих нервных влияний. Вещества, действующие подобно ацетилхолииу, называют х о л и н о м и м е т и-ч е с к и м и, а вещества, препятствующие действию ацетилхолина, - х о л и н о л и т и ч е с к и м и. [28]
Алкалоид d - тубокурарин - главное действующее начало яда кураре - применяют в медицине при хирургических операциях; его выделяют из южноамериканских растений нескольких видов Strychnos и Chond. Он относится к недеполяризующим миорелаксантам, которые парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность н-холинорецепторов к ацетилхолину и тем самым исключают возможность деполяризации концевой мембраны и мышечного волокна. Таким же образом действуют и некоторые синтетические вещества, например диплацин. Восстановление нервно-мышечной проводимости происходит под действием ацетилхолина. [29]
Хорошо известно, что адреналин активирует аденилатциклазу в мембранах клеток мышц и других тканей ( гл. Рассмотрим в качестве примера симпатические ганглии. Импульсы, выходящие из мозга по холинэргическим нервным волокнам, вызывают быструю деполяризацию постганглионарйых нейронов, воздействуя через никотиновые холинэргические рецепторы. Однако нейроны, идущие к мозгу, также образуют синапсы с небольшими дофаминсо-держащими вставочными нейронами, в свою очередь связанными через синапсы с теми же постганглионарными нейронами, которые возбуждаются под действием ацетилхолина. В результате после некоторой задержки происходит торможение синаптической передачи. [30]
Страницы: 1 2 3