Лечение - болезнь - паркинсон
Cтраница 1
Лечение болезни Паркинсона представляет собой типичный пример биохимического подхода к терапии ЦНС. Характерный симптом этой болезни, вызываемой недостатком дофамина, - дрожание и скованность мышц. Лечат ее леводофой, которая достигает мозга и превращается там под воздействием фермента дофа декарбоксилазы в дофамин. [1]
Способствует лечению болезни Паркинсона леводофой. [2]
ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, применяют для лечения болезни Паркинсона, паркинсонизма и др. экстрапирамидных заболеваний мозга. Делятся на центральные холинолитич. [3]
В качестве примера рассмотрим леводофу - соединение, представляющее собой определенный стереоизомер аминокислоты, которая привела к перевороту в лечении болезни Паркинсона. Эта молекула была получена стереоселективным присоединением водорода к двойной углерод-углеродной связи. [4]
Если в качестве катализатора применяют оптически активные фосфины, то таким путем удается осуществлять асимметрическое гидрирование, - например получение ( 2) - а-ацетиламино-3 4-дигидрсжсикоричной кислоты с оптической чистотой более 90 % в ходе синтеза ДОФА [ Ь - р - ( 3 4-дигидроксифенил) - а-аланина ], применяющегося при лечении болезни Паркинсона. [5]
Дофа и ев производные. L-Дофа, ь - ( 3 4-диоксифенил) аланин, широко применяется при лечении болезни Паркинсона. Она выступает в качестве предшественника дофамина, который вырабатывается в недостаточном количестве у страдающих этой болезнью. Однако D-дофа токсична [73, 74], и ее содержание необходимо контролировать, ввиду того что лечение предусматривает прием больших количеств препарата. [7]
ДОФА существует в свободном состоянии в фасоли. Этой аминокислоте приписывают побочное действие усиливать половое возбуждение, которое бывает после употребления фасоли. Большое значение имеет ДОФА при лечении болезни Паркинсона. [8]
ЯМР был впервые применен в 1966 г. Поскольку это привело к существенным улучшениям, то теперь почти во всех выпускаемых промышленностью спектрометрах ЯМР применяется именно этот метод. Совершенствование технологии изготовления сверхпроводящих магнитов позволило по -, чти втрое увеличить напряженность магнитного поля - от 5 Тл в 1966 г. до 12 - 14 Тл в 1979 г. В сочетании с методом ФП это обеспечило 100-кратное увеличение чувствительности и 10-кратный рост разрешения в спектроскопии ЯМР. В результате сейчас химику достаточно всего 5 - 10 мг соединения, чтобы определить расположение атомов углерода, например, в молекуле лекарственного средства леводофа используемого при лечении болезни Паркинсона. [9]
ЯМР был впервые применен в 1966 г. Поскольку это привело к существенным улучшениям, то теперь почти во всех выпускаемых промышленностью спектрометрах ЯМР применяется именно этот метод. В результате сейчас химику достаточно всего 5 - 10 мг соединения, чтобы определить расположение атомов углерода, например, в молекуле лекарственного средства леводофа используемого при лечении болезни Паркинсона. [10]
Эффекты, наблюдаемые при действии нейропептндов на центральную нервную систему, весьма разнообразны. Они могут действовать как нейротрансмнттеры ( разд. Действительно, становится все труднее однозначно разграничить гормональное действие от других инициированных биологических или физиологических эффектов. Различные пептидные гормоны воздействуют непосредственно на мозг и влияют на поведение и обучаемость. С целью изучения возможности применения для терапевтического лечения болезни Паркинсона, шизофрении, нарушений памяти и др. было осуществлено клиническое испытание многих пептидных препаратов. Наибольший интерес вызывают АКТГ, МСГ и вазопрессин, оказывающие действие на центральную нервную систему в некоторых поведенческих экспериментах на животных. Приобретенные рефлексы устойчивы лишь некоторое время, а затем постепенно угасают. Де Виду [751] удалось выделить из мозга подопытных животных ( крыс) пептид, охарактеризованный как [ дез - Оу-НН вазопрессин. Этот пептид, вероятно, образуется из [ Аг § 8 ] вазо-прессина и проявляет отчетливое действие в тесте избегания. Так, при введении данного пептида, а также самого вазопрессина в мозг заметно повышается устойчивость выработанного поведенческого рефлекса. Фаза исчезновения рефлекса удлиняется. При половой мотивации эффект проявляется особенно отчетливо. [11]
Другое доказательство того, что за нарушение гомеостаза, которое, возможно, приводит к старению, отт ветствен гипоталамус, представлено д-ром Джозефом Мейтесом из Мичиганского университета. Это лекарство увеличивает в мозгу количество молекул химических веществ, называемых катехоламинами, которые концентрируются в гипоталамусе и других отделах мозга. Эти клетки могут оказаться регуляторами вызываемого гормонами процесса старения. Как показали эксперименты, проведенные Мейтесом, L-ДОФА увеличивает количество катехоламинов. Это позволяет сделать вывод, что сравнительно несложные приспособительные изменения химизма тела могут компенсировать нарушения в гипоталамусе. Препарат L-ДОФА уже много лет используется для лечения болезни Паркинсона почти без каких-либо побочных явлений. Возможно, он окажется вполне безопасным средством в борьбе со старением. [12]
Другое доказательство того, что за нарушение гомеостаза, которое, возможно, приводит к старению, ответствен гипоталамус, представлено д-ром Джозефом Мейтесом из Мичиганского университета. Это лекарство увеличивает в мозгу количество молекул химических веществ, называемых катехоламинами, которые концентрируются в гипоталамусе и других отделах мозга. Возможно, что катехоламины являются регулирующими веществами, которые производятся некоторыми клетками гипоталамуса для контроля над гипофизом, а тот в свою очередь выделяет гормоны, контролирующие деятельность других эндокринных желез, и тем самым оказывает влияние почти на все жизненные процессы организма. Эти клетки могут оказаться регуляторами вызываемого гормонами процесса старения. Как показали эксперименты, проведенные Мейтесом, L-ДОФА увеличивает количество катехоламинов. Это позволяет сделать вывод, что сравнительно несложные приспособительные изменения химизма тела могут компенсировать нарушения в гипоталамусе. Препарат L-ДОФА уже много лет используется для лечения болезни Паркинсона почти без каких-либо побочных явлений. Возможно, он окажется вполне безопасным средством в борьбе со старением. [13]
Роль стереохимии была понята уже почти столетие назад, но основные успехи в ее развитии достигнуты лишь в последнее десятилетие. Один из методов управления пространственной структурой состоит в том, что к реагенту присоединяют дополнительный молекулярный фрагмент определенной хиральности. Если правильно расположить такую хиральную метку, она будет определять хиральность продуктов реакции, образующихся из этого реагента. Этим методом, например, были получены некоторые хиральные пропио-наты, использованные далее в качестве предшественников других биологически, активных молекул. Еще более широкие перспективы открывает применение асимметрических ( хиральных) катализаторов для управления хиральностью продуктов. Так, асимметрическое восстановление является основной стадией в промышленном синтезе важного лекарственного препарата леводофы, предназначенного для лечения болезни Паркинсона. Более общее назначение имеет асимметрическое эпоксидирование на асимметрических катализаторах. Если атом кислорода при образовании эпоксида способен присоединяться с равной вероятностью к двойной связи с любой стороны, то образуются два эпоксида, один из которых является зеркальным отражением другого. В настоящее время стало возможным получать любой их этих стереоизомеров, применяя недорогой хиральный катализатор, котоый можно использовать многократно. [14]
Роль стереохимии была понята уже почти столетие назад, но основные успехи в ее развитии достигнуты лишь в последнее десятилетие. Один из методов управления пространственной структурой состоит в том, что к реагенту присоединяют дополнительный молекулярный фрагмент определенной хиральности. Если правильно расположить такую хиральную метку, она будет определять хиральность продуктов реакции, образующихся из этого реагента. Этим методом, например, были получены некоторые хиральные пропио-наты, использованные далее в качестве предшественников других биологически активных молекул. Еще более широкие перспективы открывает применение асимметрических ( хиральных) катализаторов для управления хиральностью продуктов. Так, асимметрическое восстановление является основной стадией в промышленном синтезе важного лекарственного препарата леводофы, предназначенного для лечения болезни Паркинсона. Более общее назначение имеет асимметрическое эпоксидирование на асимметрических катализаторах. Если атом кислорода при образовании эпоксида способен присоединяться с равной вероятностью к двойной связи с любой стороны, то образуются два эпоксида, один из которых является зеркальным отражением другого. В настоящее время стало возможным получать любой их этих стереоизомеров, применяя недорогой хиральный катализатор, котоый можно использовать многократно. [15]
Страницы: 1