Cтраница 1
Природные пептиды часто в той или иной степени принадлежат к семействам, различные компоненты которых обладают родственной структурой и сходным поведением. [1]
Природные пептиды, наделенные биологической активностью, в зависимости от характера действия и происхождения принято делить на 4 группы: 1) пептиды, обладающие гормональной активностью ( вазопрессин, окси-тоцин, кортикотропин, глюкагон, кальцитонин, меланоцитстимулирующий гормон, рилизинг-факторы гипоталамуса и др.; см. главу 8); 2) пептиды, принимающие участие в процессе пищеварения ( в частности, гастрин и секретин; см. главу 12); 3) пептиды, источник которых-сс 2-глобулиновая фракция сыворотки крови ( такие, как ангиотензин, брадикинин и каллидин); 4) нейропептиды. [2]
Природные пептиды и их аналоги / / Журн. [3]
Интерес к природным пептидам в значительной степени обусловлен необычно высокой их биологической активностью. Они оказывают мощное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. В то же время были замечены низкая стабильность и быстрый распад их в организме при физиологических значениях рН среды. [4]
До сравнительно недавнего времени были известны лишь немногие природные пептиды. С развитием и усовершенствованием новых методов исследования обнаружено множество различных пептидов; некоторые из них обладают интенсивным фармакологическим и физиологическим действием и потому подверглись обстоятельному изучению. Вполне возможно, что существует целый ряд пептидов, не обладающих столь заметным биологическим действием. Пептиды, которые были выделены и охарактеризованы, проявляют самую разнообразную активность. Возможное участие пептидов в синтезе белка будет рассмотрено ниже ( стр. В настоящем разделе обсуждаются соединения, в молекулах которых имеются типичные пептидные связи, а именно связи между ос-амино - и а-карбо-ксильными группами, а также соединения, в которых встречаются другие типы СО-NH-связей. [5]
Итак, в соответствии с приведенным выше определением природные пептиды построены из аминокислотных остатков, которые связаны, как правило, - пептидными связями. [6]
L-пролин и гидрокси - / - пролин); кроме того, в некоторых природных пептидах встречаются У-ме-тильные производные некоторых простых аминокислот. [7]
В последние годы интенсивно развивается новое направление по ведению поиска лекарственных средств среди соединений белково-пептидной природы, включающих природные пептиды и их синтетические аналоги. Это направление основывается на результатах фундаментальных биохимических исследований, выявивших роль таких биологически активных пептидов, как энкефалины, эндорфины, в регулировании процессов жизнедеятельности. Этими исследованиями, в частности, было показано, что ренин-ангиотензцн-альдостероновая система регулирует натриевое и калиевое равновесие в организме и участвует в регуляции артериального давления. [8]
В последние годы интенсивно развивается новое направление по ведению поиска лекарственных средств среди соединений белково-пептидной природы, включающих природные пептиды и их синтетические аналоги. Это направление основывается на результатах фундаментальных биохимических исследований, выявивших роль таких биологически активных пептидов, как энкефалины, эндорфины, в регулировании процессов жизнедеятельности. Этими исследованиями, в частности, было показано, что ренин-ангиоте зин-альдостероновая система регулирует натриевое и калиевое равновесие в организме и участвует в регуляции артериального давления. [9]
Обнаруженный токсин не обладал антибиотической активностью ( Bricas, Fromageot, 1953), видимо потому, что являлся гомомерным и состоял только из аминокислот. Так как считается, что биологически активные природные пептиды всегда обладают структурными свойствами, которые ненормальны для обычных белков ( Brigas, Fromageot, 1953; Synge, 1952), то к этим свойствам, по-видимому, могут быть причислены оптическая конфигурация ( D-вместо L-формы), аминокислоты небелкового происхождения и циклическая структура самого полипептида. [10]
При разработке всех описанных ниже способов предполагалось, что аминокислоты соединяются в пептидах исключительно при помощи ковалент-ных связей СО-NH. Однако, по крайней мере в природных пептидах, могут существовать и другие связи. Например, Джеймс и Синдж [3876] предположили, что остаток этаноламина в грамицидине соединяется с карбонильной группой своей гидроксильной группой. [11]
Аминокислоты D-ряда называют иногда неприродным так как они не используются для построения белков челове ского организма. D-a - аминокислоты встречаются во мно природных пептидах, продуцируемых микроорганизмами, нап мер в антибиотиках ( грамицидин, актиномицин, полимикси а также в составе биополимеров клеточной стенки бактер например остаток D-глутаминовой кислоты - в оболочке бак рий сибирской язвы. [12]
Амиды кислот и другие производные аминокислот представляют интерес для изучения вопроса о генезисе нефти и в последнее время стали изучаться довольно интенсивно. Обнаружена специфичность состава этих соединений по сравнению с природными пептидами. [13]
Фишером и его учениками было синтезировано около 125 пептидов различного состава и различного молекулярного веса. Это был богатейший материал для того, чтобы можно было попытаться сравнить синтетические и природные пептиды, выделяемые из белковых гидролизатов. [14]
То обстоятельство, что полученные синтетически полипептиды в ряде случаев оказались тождественными природным пептидам, полученным при неполном гидролитическом расщеплении белков, не могло не привести к выводу, что полипептиды могут рассматриваться в качестве фрагментов сложных белковых молекул. Фишера также следовало, что белки представляют собой особый класс органических соединений. [15]