Cтраница 3
Проведенные нами ранее ( Л. Л. Брагинская, 1960) исследования выявили ряд закономерных патологических изменений в белковом обмене у части рабочих, занятых на переработке сернистой нефти. Более выраженные изменения были обнаружены у больных с хронической интоксикацией нефтепродуктами, а также у животных, подвергавшихся хронической затравке крекинг-газом, содержащим сероводород. [31]
Последняя формула удобна при проведении работ с веществами, смертельное отравление которыми при введении в ежедневной дозе, равной / ю ЛД5о острой, возможно получить в опытах продолжительностью 2 - 3 мес. В то же время в опытах с веществами, не обладающими более или менее выраженной кумуляцией, установить ЛДбо при хронических затравках в дозе, составляющей / ю ЛДбо острой, за такой срок невозможно. [32]
Способ введения химического вещества в организм лабораторных животных в эксперименте должен быть таким же, как и путь воздействия вещества на человека: а) ингаляционные хронические затравки проводят газом и летучими химическими веществами и пылями для изучения токсического и фиброгенного действия; б) пероральные затравки - для пестицидов, пищевых добавок и других веществ, загрязняющих воду и пищевые продукты. [33]
В качестве материала для изучения патоморфологических изменений при хронической интоксикации использовано 20 животных. Из них 5 кроликов подвергались хронической затравке кумолом в концентрации 10 мг / л ежедневно по 4 часа в течение 6 месяцев, 4 кролика в течение 4 - х месяцев, 2 кролика в течение 2 - х месяцев; 5 кроликов подвергались хронической затравке кумолом в концентрации 2 мг / л в течение 4 - х месяцев и 4 белые мыши - в течение 3 5 месяцев. [34]
В опытах на животных картина острого отравления мышьяком характеризуется рвотой, поносом, одышкой, дрожанием. Резко уменьшается диурез, в моче обнаруживается белок и кровь, понижается температура тела, появляются судороги и наступает летальный исход. При хронической затравке животных отмечается потеря аппетита, исхудание, поносы, нарастающая слабость, параличи. Характерно также поражение кожи, выпадение волос, конъюнктивиты. [35]
Оказалось, что воздействие окиси углерода в такой дозе не влияет на радиорезистентность. Таким образом, повторное воздействие окиси углерода может понизить устойчивость животных к последующему рентгеновскому облучению только при наличии хронической интоксикации окисью углерода. В дальнейших исследованиях было изучено влияние хронической затравки окисью углерода в концентрациях ниже предельно допустимых на радиорезистентность животных. [36]
Параллельное исследование белковообразовательной функции печени методом электрофореза белков сыворотки крови и определения протромбинового времени по методу Квика в модификации Туголукова показало, что при затравке трифторхлорпропаном протромбиноб-разовательная функция печени поражается в первую очередь и поражение более выражено. Анализ данных, полученных в процессе хронической затравки кроликов трифторхлорпропаном в дозах 0 005, 0 05 и 5 мг / кг, позволяет сделать вывод, что трифторхлорпропан в указанных дозах существенно не влияет на состояние активности холинэстеразы. При статистической обработке данных содержания сульфгидрильных групп в сыворотке и цельной крови контрольных и подопытных животных при хронической затравке трифторхлорпропаном достоверных отклонений не выявлено. [37]
Специфика химического состава ионитов требует внесения известных изменений в обычную схему токсикологических исследований. Это прежде всего касается определения верхних параметров токсичности, так как смертельные дозы для многих полимеров практически являются недостижимыми. Таким образом, основное значение для гигиенической оценки ионообменных смол приобретают результаты подострой и хронической затравки лабораторных животных. [38]
При хронической затравке животных, наряду с полнокровием и обширными кровоизлияниями, наблюдаются выраженный стаз, разрыхление сосудистых стенок с развитием токсического стека легких и почек, значительные дистрофические изменения в миокарде, печени, почках; часто можно видеть картину очагового негнойного межуточного, воспаления в легких, почках, печени, миокарде с последующим развитием склероза. Наиболее отчетливо эти изменения выражены при хронической интоксикации кумолом в концентрации 10 иг / л в течение 6-ти месяцев. При хронической затравке животных кумолом в концентрации 2 иг / л эти изменения были выражены значительно слабее и встречались реже. [39]
Параллельное исследование белковообразовательной функции печени методом электрофореза белков сыворотки крови и определения протромбинового времени по методу Квика в модификации Туголукова показало, что при затравке трифторхлорпропаном протромбиноб-разовательная функция печени поражается в первую очередь и поражение более выражено. Анализ данных, полученных в процессе хронической затравки кроликов трифторхлорпропаном в дозах 0 005, 0 05 и 5 мг / кг, позволяет сделать вывод, что трифторхлорпропан в указанных дозах существенно не влияет на состояние активности холинэстеразы. При статистической обработке данных содержания сульфгидрильных групп в сыворотке и цельной крови контрольных и подопытных животных при хронической затравке трифторхлорпропаном достоверных отклонений не выявлено. [40]
В основу разработанного лечебного комплекса были положены материалы изучения клиники, патогенеза и результатов экспериментальной терапии хронической интоксикации продуктами многосернистой нефти. Наряду с непосредственным поражением сероводородом и углеводородами центральной нервной системы возможно и опосредованное изменение ее деятельности в силу нарушения функций печени и обмена веществ, в частности - накопления в крови и в тканях аммиака. Этот механизм доказывается обнаруженным нами фактом повышенного содержания в ткани печени и мозга аммиака у животных, подвергнутых хронической затравке крекинг-газом. У таких животных выявлено также накопление в печени жира и снижение содержания Е ней гликогена, что является патогенетическрл основой нарушения некоторых функций этого органа, отмечаемых в клинике. Вь В эксперименте было показано, что введение глютамиковой кислоты крысам, затравлявшимся до четырех месяцев крекинг-газом, заметно снижает содержание аммиака в крови и к тканях, улучшает показатели белковой формулы крови. [41]
Как известно, в разных разделах токсикологии ( промышленной, коммунальной, пищевой и др.) длительность хронического эксперимента различна. Киев, ВНИИГИНТОКС, 1969); согласно международным рекомендациям, для нормирования пищевых добавок в продуктах питания длительность хронического эксперимента на собаках до 2 лет, на крысах - не менее года. В промышленной токсикологии ( сначала по аналогии с фармакологическими исследованиями) затравку проводили в течение 2 - 3 мес, затем срок был увеличен до 6 - 12 мес, в последнее время сроки хронической затравки были сокращены. Согласно Временным методическим указаниям к постановке экспериментальных исследований для установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны ( 1964), длительность хронического эксперимента была ограничена 4 мес. [42]
Применение метода функциональных нагрузок требует специального описания. Однако предварительно необходимо напомнить основной принцип: те функциональные нагрузки, которые сами по себе оказывают заметное действие, могут применяться лишь как итоговые тесты. Применение таких функциональных нагрузок в процессе, например, хронического воздействия ведет к тому, что по существу начинает изучаться не изолированное действие химического агента, а комбинированное действие двух факторов. Описанная методическая ошибка, к сожалению, получила распространение, что затрудняет или делает невозможной трактовку многих экспериментов. Если достаточно мощная функциональная нагрузка должна быть применена в процессе хронической затравки несколько раз, то для этого должны быть подготовлены специальные группы животных, выводимые из опыта. [43]