Cтраница 2
Микроокружение селезенки служит именно той средой, где происходит их окончательное созревание из предшественника ( npe - NK-клетки) в зрелую NK-клетку. При этом важнейшим фактором служат IL-1 и особенно IL-2. Под влиянием IL-2 и других цитокинов резко активируется литическая способность NK-клеток, и они превращаются в так называемые LAK-клет-ки ( Lymphokine-activated killer - лимфокинактивированные киллеры), обладающие очень высокой литической активностью по отношению к широкому спектру мишеней. [16]
Несмотря на то, что имеются определенные данные о близости NK-клеток к В-клеткам и клеткам миелоидного ряда, считается все-таки, что NK-клетки являются ответвлением Т - клеточной ветви развития. Об этом свидетельствуют обшие механизмы цитолиза у NK-клеток и Т - кил-леров, наличие ряда общих маркеров и ростстимулирующих факторов. Показано также, что некоторые клетки эмбрионального тимуса, в зависимости от того, в какие органы они затем попадают, могут превращаться либо в Т -, либо в NK-клетки. В периферической крови человека на долю NK-клеток приходится 10 - 12 % всех циркулирующих лимфоцитов. [17]
Они же реализуют процессы нейтрализации и элиминации ( удаления) чужеродного материала, которые происходят в реакциях фагоцитоза, внеклеточного цитолиза, цитотоксических реакциях естественных киллеров ( NK-клеток) или цитолитиче-ских эффектах комплемента. [18]
В эксперименте на курах ( наиболее чувствительный вид животных) установлено, что при действии ТОКФ и афоса, начиная с 3 - 7 суток ( предпаралитический период) после отравления, наблюдаются изменения реактивности иммунной системы - лимфопения, снижение количества NK-клеток, функциональной активности нейтрофилов, накопление мелкодисперсных иммунных комплексов. С развитием синдрома ОНД нарушается функциональная активность Т - и В-лимфоцитов, увеличивается число Т - хелперов и снижается Т - супрессоров, в сыворотке крови регистрируются аутоантитела к тканевому антигену из головного и спинного мозга. [19]
Основной функцией естественных киллеров является убийство клеток-мишеней, которое развивается после их контакта. NK-клетки обычно распознают на поверхности клеток-мишеней свободные углеводные остатки с помощью своих лек-тиноподобных рецепторов или других молекул адгезии. Причем контакты могут проиходить как с поврежденными, так и с нормальными клетками. [20]
Основной механизм киллинга практически идентичен механизму с использованием перфоринов и гранзимов, который неспецифически развивают NK-клетки ( см. гл. Однако в отличие от неспецифических NK-клеток, репертуар киллерно-го механизма Т - клеток более разнообразен и совершенен. [21]
Мелкие и внутриклеточные паразиты могут уничтожаться активированными макрофагами путем фагоцитоза. Макрофаги, нейтрофилы, а также NK-клетки способны вести контактный цитолиз пораженной паразитом клетки. [22]
Это позволяет Т - киллерам и NK-клеткам выполнять функции иммунологического надзора. [23]
Несмотря на то, что имеются определенные данные о близости NK-клеток к В-клеткам и клеткам миелоидного ряда, считается все-таки, что NK-клетки являются ответвлением Т - клеточной ветви развития. Об этом свидетельствуют обшие механизмы цитолиза у NK-клеток и Т - кил-леров, наличие ряда общих маркеров и ростстимулирующих факторов. Показано также, что некоторые клетки эмбрионального тимуса, в зависимости от того, в какие органы они затем попадают, могут превращаться либо в Т -, либо в NK-клетки. В периферической крови человека на долю NK-клеток приходится 10 - 12 % всех циркулирующих лимфоцитов. [24]
Считается, что Т - лимфоциты берут свое начало от общего лимфоидного предшественника и уже на ранних этапах в значительной степени детерминированы для развития именно вТ - клетки. Однако это не означает, что на ранних этапах клетки не могут при определенных условиях развиваться в направлении В-клеток, NK-клеток или других клеток миелоидного ряда. [25]
Считается, что после получения активационных сигналов гранулы кил-лерной клетки концентрируются под участком мембраны, примыкающим к клетке-мишени. В дальнейшем происходят реакции, аналогичные вышеописанным реакциям дегрануляции, и содержимое гранул изливается в зону межклеточного контакта. Гранулы NK-клеток содержат белки гранзимы и перфорины. [26]
Микроокружение селезенки служит именно той средой, где происходит их окончательное созревание из предшественника ( npe - NK-клетки) в зрелую NK-клетку. При этом важнейшим фактором служат IL-1 и особенно IL-2. Под влиянием IL-2 и других цитокинов резко активируется литическая способность NK-клеток, и они превращаются в так называемые LAK-клет-ки ( Lymphokine-activated killer - лимфокинактивированные киллеры), обладающие очень высокой литической активностью по отношению к широкому спектру мишеней. [27]
Несмотря на то, что имеются определенные данные о близости NK-клеток к В-клеткам и клеткам миелоидного ряда, считается все-таки, что NK-клетки являются ответвлением Т - клеточной ветви развития. Об этом свидетельствуют обшие механизмы цитолиза у NK-клеток и Т - кил-леров, наличие ряда общих маркеров и ростстимулирующих факторов. Показано также, что некоторые клетки эмбрионального тимуса, в зависимости от того, в какие органы они затем попадают, могут превращаться либо в Т -, либо в NK-клетки. В периферической крови человека на долю NK-клеток приходится 10 - 12 % всех циркулирующих лимфоцитов. [28]
Способность NK-клеток убивать клетки, лишенные молекул МНС класса I, позволяет рассматривать их функцию как исключительную. Например, Т - киллеры способны распознавать чужеродный антиген только в комплексе с молекулой МНС класса I. А если опухолевые клетки перестают экспресси-ровать молекулы МНС класса I, то Т - киллеры не в состоянии их распознать. Именно в этой ситуации NK-клетки и реализуют свою эксклюзивную защитную функцию. [29]
Несмотря на то, что имеются определенные данные о близости NK-клеток к В-клеткам и клеткам миелоидного ряда, считается все-таки, что NK-клетки являются ответвлением Т - клеточной ветви развития. Об этом свидетельствуют обшие механизмы цитолиза у NK-клеток и Т - кил-леров, наличие ряда общих маркеров и ростстимулирующих факторов. Показано также, что некоторые клетки эмбрионального тимуса, в зависимости от того, в какие органы они затем попадают, могут превращаться либо в Т -, либо в NK-клетки. В периферической крови человека на долю NK-клеток приходится 10 - 12 % всех циркулирующих лимфоцитов. [30]