Cтраница 1
Смешанные ангидриды а-ациламинокислот с карбоновыми кислотами содержат группировку RiCONHCHR COOCORs, и те замечания, которые сделаны выше ( стр. Эти результаты указывают, что происходит выделение слабой кислоты. Следует также иметь в виду упомянутую выше роль растворителя ( см. стр. [1]
Несмотря на значительное число смешанных ангидридов а-ациламинокислот и карбоновых кислот, которые были получены, попытки образования пептидной связи были сделаны с использованием лишь немногих из них, а именно с ангидридами ациламинокислот с бензойной, изовалериановой и трифторук-сусно Й кислотеми. Этиловый эфир карбобензилоксиглицил - DL-фенилаланина был получен при применении смешанных анги. [2]
Вообще же обсуждение применения смешанных ангидридов а-ациламинокислот будет ограничено вопросом об образовании пептидной связи, когда эта реакция не приводит к получению полимеров, причем не будут рассматриваться иные процессы ацилирова-ния, кроме тех, которые приводят к образованию пептидной связи. [3]
Несмотря на значительное число смешанных ангидридов а-ациламинокислот и карбоновых кислот, которые были получены, попытки образования пептидной связи были сделаны с использованием лишь немногих из них, а именно с ангидридами ациламинокислот с бензойной, изовалериановой и трифторук-сусной кислотами. [4]
Влияние различных алкильных групп R2 в смешанных ангидридах а-ациламинокислот общей формулы C6HeCIl2OCONHCHR COOCOR2 было определено путем изучения реакций 25 смешанных ангидридов, производных карбобепзшюксиглицина и различных алифатических кислот, с анилином. Эффективность смешанного ангидрида CeHsCHaOCONHCHaCOOCORs в образовании карбобеизил-оксиглициланилида снижается с уменьшением пространственных требований группы RJ. Так, Воган и Осато [8] нашли, что1 из таких ангидридов, в которых Ra - производное диэтилуксуспой и изовале-риаиовой кислот, имеющих наибольшее число шестых атомов, был получен карбобензилоксиглициланилид с наиболее высоким выходом ( соответственно 85 и 83 % - Из смешанных ангидридов изокапроновой и лауриновой кислот с числом шестых атомов в два раза меньше, чем у изовалериаповой кислоты, выход вышеуказанного апилида оказался только 36 и 31 % соответственно. Возможно, что в этом примере положительное индуктивное влияние алкильных групп играет главную роль в определении течения реакции. [5]
Влияние различных алкильных групп R2 в смешанных ангидридах а-ациламинокислот общей формулы C6H5CH2OCONHCHR1COOCOR2 было определено путем изучения реакций 25 смешанных ангидридов, производных карбобензилоксиглицина и различных алифатических кислот, с анилином. Так, Воган и Осато [8] нашли, что из таких ангидридов, в которых R. [6]
Важнейшей побочной реакцией, наблюдаемой при применении смешанных ангидридов а-ациламинокислот и карбоновых кислот, является диспропорционирование. [7]
В своей фундаментальной работе Виланд предположил, что реакция смешанных ангидридов а-ациламинокислот с сероводородом может привести к образованию сс-ациламинотиокислот. То же соединение было синтезировано с хорошим выходом из хлористого фталоилгли-цила и кислого сернистого натрия. Метиловый эфир фталоил-глицил-глицина был получен ( выход не указан) из эфира фта-лоилтиолглицина и метилового эфира глицина. Ациламинотиоловые кислоты вообще не имеют особых преимуществ в синтезе пептидов по сравнению с тиоловьши эфирами и, кроме того, при их применении требуется дополнительная стадия. [8]
В своей фундаментальной работе Биланд предположил, что реакция смешанных ангидридов а-ациламинокислот с сероводородом может привести к образованию а-ациламинотиокислот. То же соединение было синтезировано с хорошим выходом из хлористого фталоиягли-цила и кислого сернистого натрия. Метиловый эфир фталоил-глицил-глицина был получен ( выход не указан) из эфира фта-лоилтиолглицина и метилового эфира глицина. Ациламинотйоловые кислоты вообще не имеют особых преимуществ в синтезе пептидов по сравнению с тиоловьши эфирами и, кроме того, при их применении требуется дополнительная стадия. [9]
Полезность этого метода ограничена тем, что поскольку обычно тиоловый эфир а-ациламинокислоты получают из смешанного ангидрида а-ациламинокислоты, то для синтеза необ-ходима дополнительная стадия. Применение три-л-нитротиофе-нилфосфита для синтеза а-ациламинотиоловых эфиров [335] позволяет избежать это неудобство. [10]
Для синтеза фон иловых эфиров - ацил аминокислот применялись два метода, а именно реакция смешанного ангидрида а-ациламинокислоты с фенолом и реакция к-ацил аминокислоты с ацилированным фенолом. В случае первой методики имеется одна лишняя стадия, так как сам ангидрид а-ациламшюкисло-ты можно применять в качестве ацилиругощего агента. [11]
Методика ацилирования ангидридами на основе серной кислоты была распространена на циклические ангидриды сульфо-кислот и карбоновых кислот ( стр. Более того, промежуточными соединениями, вероятно, являются смешанные ангидриды карбоновой кислоты, а не смешанные ангидриды сульфокислоты. Смешанные ангидриды а-ациламинокислот, полученные из этих циклических ангидридов сульфокислот, вероятно, легко диспропорционируются или, что еще более вероятно, подвергаются атаке амином в обоих точках. [12]
Методика ацилнрования ангидридами на основе серной кио лоты была распространена на циклические ангидриды сульфо-кислот и карбоновых кислот ( стр. Более того, промежуточными соединениями, вериятпо, являются смешанные ангидриды карбоновой кислоты, а не смешанные ангидриды сульфокиелоты. Смешанные ангидриды а-ациламинокислот, полученные из этих циклических ангидридов сульфокислот, вероятно, легко диспропорционйруются или, что еще более вероятно, подвергаются атаке амином в обоих точках. [13]