Cтраница 1
Поиски специфических антагонистов Нг-рецепторов, которые могли бы контролировать секрецию желудочного сока и таким образом обеспечить основу для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, были начаты в 1964 г. Имея мало информации, которая могла бы направлять их поиски, химики использовали структуру гистамина как отправной пункт для планирования синтеза новых соединений. Создать циметидин, производное имидазола, удалось на основе знаний фундаментальной химии имидазолов, а именно знаний о таутомерном равновесии, синтезе и свойствах его метилзамещенных. Циметидин был одним из наиболее важных и эффективных препаратов конца 70 - х и начала 80 - х годен, поскольку стал первым средством лечения пептических язв без хирургического вмешательства. [1]
Его эффекты не блокируются специфическими антагонистами рецепторов. [2]
Большое внимание уделяется также синтезу специфических антагонистов. Так, в окситоциновом ряду заменой N-концевого цистеива ва певи-цилливамин или / 3-меркапто - / 3, 3-диметилпропиововую кислоту [629], а также определенными модификациями тирозина в положении 2 получают про-изводвые с ивгибиторвыми к окситоцивовым рецепторам свойствами. В качестве примера можно привести [ о-иод - Туг2 ] окситоцив [630] или синтезированный Йоштом и др. Н2 - ацетил - [ 2 - О-метил - Тут ] окситоцин. [3]
Признание того факта, что существуют различные типы гистаминовых рецепторов, привело к попытке обнаружения новых специфических антагонистов Hi-рецепторов, которые могли бы быть потенциальными противоастмати-ческими и противоаллергическими средствами. С этой целью были изучены препараты, основанные на различных гетероциклических системах. В качестве примера приведем азеластин ( 9), который, в частности, можно применять при лечении астмы, так как его можно вводить перорально. [4]
Норадреналин - химический посредник того отдела нервной системы, который контролирует выделение адреналина, связывается, как выяснилось, по меньшей мере с четырьмя типами рецепторов, ответственных за разнообразные биологические реакции. Уже доказано, что соединения, являющиеся специфическими антагонистами, эффективны при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, рака, расстройств центральной нервной системы и эндокринных нарушений. [5]
Способность природных вод освобождаться от микробного загрязнения обусловлена активностью различной нативной микрофлоры. Развитие чрезмерно высокой концентрации какого-либо одного микроорганизма предупреждается конкуренцией в отношении питательных веществ и быстрым развитием специфических антагонистов. При этом популяция антагонистов присутствует в экологической системе только временно и быстро снижается с восстановлением микробного равновесия. [6]
Вторым медиатором торможения, которому приписывается существенная роль в работе мозга человека, является глицин. В спинном и продолговатом мозге концентрация глицина достигает 3 - 5 мМ, но в коре больших полушарий он содержится в небольшом количестве. Стрихнин ( рис. 15 - 7) служит специфическим антагонистом рецепторов глицина в спинальных синапсах. [7]
Некоторые посредники могут связываться с рецепторами более чем одного типа и, таким образом, участвовать в различных биологических процессах. Например, гистамин инициирует аллергические реакции, связываясь с так называемым Hi-рецептором. Кроме того, он способствует выделению желудочного сока, активируя Ш - рецептор. Переизбыток желудочного сока причиняет серьезный вред стенкам желудка и приводит к язве. Однако было найдено лекарственное средство, являющееся специфическим антагонистом Ш - ре-цептора. Это соединение, названное циме-тидином, связывается с Нг-рецептором и блокирует его, что приводит к уменьшению количества выделяемого желудочного сока. [8]
Некоторые посредники могут связываться с рецепторами более чем одного типа и, таким образом, участвовать в различных биологических процессах. Например, гистамин инициирует аллергические реакции, связываясь с так называемым Hi-рецептором. Кроме того, он способствует выделению желудочного сока, активируя Н2 - рецептор. Переизбыток желудочного сока причиняет серьезный вред стенкам желудка и приводит к язве. Однако было найдено лекарственное средство, являющееся специфическим антагонистом Нг-ре-цептора. Это соединение, названное циме-тидином, связывается с Нг-рецептором и блокирует его, что приводит к уменьшению количества выделяемого желудочного сока. [9]
Количественное определение основано на извлечении 2-метил - 1 4-нафто-хинона в присутствии едкого натра хлороформом. После удаления растворителя вес остатка, высушенного до постоянного веса в эксикаторе над серной кислотой, умноженный на 1 9183, соответствует содержанию вика-сола в навеске. Хранят с предосторожностью ( список Б), в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света. Высшая разовая доза внутрь и в мышцы - 0 015 г, суточная внутрь - 0 03 г, в мышцы - 0 02 г. Применяют внутрь или внутримышечно при кровотечении, связанном с пониженным содержанием в крови протромбина, а также при желтухе, острых гепатитах, кровотечениях после хирургического вмешательства, при других кровотечениях. Профилактически - беременным женщинам в течение последнего месяца беременности для предупреждения кровоточивости у новорожденных; при маточных кровотечениях, подготовке к хирургическим операциям, легочных кровотечениях, как специфический антагонист при чрезмерной гипопро-тромбинемии и кровотечениях, наблюдаемых при применении дикумарина и других антикоагулянтов. [10]