Cтраница 1
Большинство макролидных антибиотиков, попадая в бактериальную клетку, взаимодействует с рибосомами - внутриклеточными органеллами, на которых происходит синтез белка. После образования комплекса с макроли-дом рибосома теряет способность выполнять свою функцию, и бактерия гибнет от недостатка белкового синтеза. [1]
Активность макролидных антибиотиков определяется механизмом ингиби-рования белкового синтеза в микроорганизмах. [2]
Неполиеновую группу макролидных антибиотиков составляют ланкамицин, магнамицин ( карбомицин), метимицин, олеандомицин, спирамицины, тилозин, халкомицин, эритромицин. [3]
Есть ряд макролидных антибиотиков, которые в последнее время успешно используются в качестве эффективных микробиологических средств защиты растений и ветеринарных препаратов для животных, например, тилозин и некоторые другие. [4]
Другая группа макролидных антибиотиков такого же размера цикла представлена мильбемицинами, в молекуле которых имеется три двойных связи и несколько кислородных гете-роциклов. Отличительной особенностью этих антибиотиков является характер их биологической активности - акарицидная и антипаразитарная. [5]
Замыкают группу макролидных антибиотиков макролактоны с 38 атомами в цикле и достаточно протяженной сопряженной полиеновой системой - как правило, гептаеновой. [6]
Интересные данные получены при изучении микробной трансформации макролидных антибиотиков. Тилозин и реломицин характеризуются значениями Rt 0 48 и 0 25 соответственно. Механизм рассмотренной реакции состоит в восстановлении альдегидной группы тилозина. Этот процесс осуществляют 10 % изученных культур актиномицетов. [7]
В настоящее время наиболее широко применяемым - макролидным антибиотиком является эритромицин, низкая токсичность и высокая антимикробная активность которого ставят его в один ряд с пеницил-линами и стрептомицином. Известное практическое применение находят также магнамицин, олеандомицин, лсйкомицин и спирамицины, несмотря на то, что они по токсичности примерно в 3 раза превосходят эритромицин. [8]
О - П ропион атный механизм биосинтеза ( макролидных антибиотиков косвенно подтверждается некоторыми, пока еще скудными экспериментальными данными. Известно, что в некоторых биологических системах пропионовая кислота может конденсироваться с 2С - фраг-ментом с образованием валериановой кислоты. Было показано, что образование эритромицина грибом Streptomtjces crythreus резко падает в. Поскольку выход эритромицина может быть в этом случае повышен добавлением пролионата. [9]
Изучение стереохимии и синтез одного из ключевых продуктов расщепления макролидных антибиотиков - лакто-на р-окси-а а у-т РиметиЛ1шмелиновой кислоты ( так называемого лак-тона Прелога - Джерасси) - позволили определить также и относительную конфигурацию участка GZ - С4 в молекулах практически важных антибиотиков эритромицина я олеандоашцина. Кроме того, описано несколько новых полиеновых антибиотиков: леворин я микогептин ( В. А. Цыганов, С. Н. Соловьев я др.), антибиотики № 2339 и 2789 ( Ю. М. Хохлова, А. И. Кореняко и др.) и некоторые другие, но они мало изучены в химическом отношении и еще трудно судить, насколько они отличаются от ранее известных гептаеновых антибиотиков. [10]
Эритромицины Эритромицинами называют группу сходных по строению и свойствам макролидных антибиотиков, образуемых Streptomyces erythreus. [11]
Первое затруднение при попытках распространения этого механизма на биосинтез макролидных антибиотиков состоит в том, что прямые углеродные цепи агликонов макролидиых молекул построены из нечетного числа углеродных атомов. [12]
НИСТАТИН ( фунгицидян, антикандин, фунгистатин, мико-статин, нистафунгнн), полиеиовый макролидный антибиотик. Полностью установлена структура только нистатина А ( ем. [13]
Кроме того, эти макролиды являются макролактамами, а не макро-лактонами, как большинство остальных макролидных антибиотиков. В условиях аэрации рифа-мицин В превращается в рифамицин S, обладающий большей биологической активностью. [14]
Расположение кислородных атомов несколько приблизится к идеальному случаю, если принять, что имеющиеся в агликонах макролидных антибиотиков двойные связи образовались путем дегидратации, и считать эти двойные связи эквивалентными кислородным атомам. При этом характерно, что этот нечетный углеродный атом во всех случаях занимает ( 3-положение к карбонильной группе. Если в тюлигидроксилирован - itoii цели ( 153) образовалась карбонильная группа, то находящаяся к ней в р-положении НО-группа будет обладать повышенной подвижностью и может легко отщепляться. Именно путем такой дегидратации могли бы образоваться двойные связи в метпмицине, неометимицине и протомагнамицине. С другой стороны, образовавшиеся двойные связи, активированные карбонильной группой, должны обладать повышенной реакционной способностью и могли бы подвергаться ферментативному восстановлению. [15]