Cтраница 1
Механизм действия р-лактамных антибиотиков состоит в подавлении синтеза бактериальной клеточной стенки. [1]
Что же касается конкретно р-лактамных антибиотиков, то, кроме азе-тидинонов 6.42 и 6.43, известны пять типов бициклических молекул, отличающихся друг от друга строением второго цикла. [2]
Это другая обширная группа экстрацеллюляр-ных р-лактамных антибиотиков, в которых шестичленное дигидротиа-зиновое кольцо соединено с р-лактамным кольцом. [3]
Цефалоспорины - другая обширная группа экстрацеллюлярных р-лактамных антибиотиков, в которых шести-членное дигидротиазиновое кольцо соединено с р-лактамным кольцом. [4]
Дальнейшие поиски более эффективных препаратов привели к синтезу р-лактамных антибиотиков второго ( пенемы, тиенамицины) и третьего ( монобактамы) поколений. [5]
Но отсюда, однако, вовсе не обязательно следует, что р-лактамный цикл должен быть сконденсирован с тиазолидиновым или дигидротиазино-вым циклами, и теперь существует новая группа р-лактамных антибиотиков, содержащих различные гетероциклы. [6]
Простейшие из них монобактамы 6.42 и нокардицины 6.43 принадлежат к производным азетидинона. Другие члены этого семейства имеют бицикличе-ское строение. Особое место среди р-лактамных антибиотиков занимают пенициллины 6.44. Еще в 1870 г. было замечено, что вблизи зараженных плесенью Penicillium участков питательной среды не развиваются колонии микроорганизмов. Однако прошло почти 60 лет, прежде чем английский ученый Александер Флеминг показал, что плесень выделяет в окружающее пространство водорастворимые вещества, которые служат причиной гибели растущих колоний стафилококков. Флеминг считается первооткрывателем пенициллинов. Однако мысль о клиническом применении антибиотиков и первые попытки их использования для лечения инфекций относятся лишь к 1941 г. Химическая структура пенициллина 6.44 установлена в 1945 г. Примерно с этого же времени началась клиническая история пенициллинов. [7]
Полисахаридная цепь образуется из чередующихся фрагментов N-ацетилглюкозамина ( NAG) и N-ацетилмурамо-вой кислоты ( NAM) ( разд. Между собой полисахаридные цепи соединяются с помощью разветвленной полипептидной цепи, прикрепляющейся к карбоксильной группе остатка NAM. Похожая на плетеную сумку структура укрепляет изнутри липидную мембрану. Если клетка начинает расти и делиться, то пептидогликан тоже должен растягиваться или видоизменяться. Контроль за синтезом пептидов, образующих стенки новой клетки, осуществляют ферменты, которые и становятся мишенью для р-лактамных антибиотиков. Эти препараты, вероятно, благодаря своей пептидоподобной структуре адсорбируются ферментом и затем ацилируют его активные центры за счет раскрытия р-лактамного цикла, сами превращаясь при этом в неактивные пенициллоиновые кислоты. Повреждения клеточной стенки, возникающие при подавлении активности ферментов, в конце концов приводят к тому, что клетка под действием осмотического давления разрушается. [8]