Cтраница 1
Ендииновые антибиотики по характеру воздействия на ДНК сайт-селективны. Так, согласно результатам исследования с помощью ЯМР, 293 в растворе принимает развернутую и высоко организованную конформацию, особенно хорошо приспособленную для связывания с малой бороздкой ДНК. В этом случае требуется гораздо более высокая концентрация агента, а реакция протекает неселективно и преимущественно путем расщепления единичной нити. [1]
Ендииновые антибиотики по характеру воздействия на ДНК сайт-селективны. Так, согласно результатам исследования с помощью ЯМР, 293 в растворе принимает развернутую и высоко организованную конформацию, особенно хорошо приспособленную для связывания с малой бороздкой ДНК. В этом случае требуется гораздо более высокая концентрация агента, а реакция протекает нсселективно и преимущественно путем расщепления единичной нити. [2]
Ендииновые антибиотики по характеру воздействия на ДНК сайт-селективны. Так, согласно результатам исследования с помощью ЯМР, 293 в растворе принимает развернутую и высоко организованную конформацию, особенно хорошо приспособленную для связывания с малой бороздкой ДНК. В этом случае требуется гораздо более высокая концентрация агента, а реакция протекает неселективно и преимущественно путем расщепления единичной нити. [3]
Ендииновые антибиотики представляют большой интерес для практики. Неокарциностатин, как уже говорилось, давно используется для лечения рака. [4]
В стационарной фазе жизни клетки ее ДНК в плотно упакованных хромо-сомахпочти недоступна для внешних повреждающих воздействий. Ендииновые антибиотики также относятся к классу веществ, вызывающих повреждения ДНК. Кроме того, у них есть одна важная с точки зрения химиотерапии особенность. Дело в том, что генетический аппарат клетки устроен очень надежно и предусматривает механизмы исправления случайных повреждений. В частности, при повреждении одной из комплементарных нитей ДНК соответствующие системы ферментов способны вырезать из нее дефектный участок и достраивать вместо него исходный, пользуясь неповрежденной второй нитью как матрицей. [5]
В стационарной фазе жизни клетки ее ДНК в плотно упакованных хромосомах почта недоступна для внешних повреждающих воздействий. Ендииновые антибиотики также относятся к классу веществ, вызывающих повреждения ДНК. Кроме того, у них есть одна важная с точки зрения химиотерапии особенность. Дело в том, что генетический аппарат клетки устроен очень надежно и предусматривает механизмы исправления случайных повреждений. В частности, при повреждении одной из комплементарных нитей ДНК соответствующие системы ферментов способны вырезать из нее дефектный участок и достраивать вместо него исходный, пользуясь неповрежденной второй нитью как матрицей. [6]
В стационарной фазе жизни клетки ее ДНК в плотно упакованных хромосомах почти недоступна для внешних повреждающих воздействий. Ендииновые антибиотики также относятся к классу веществ, вызывающих повреждения ДНК. Кроме того, у них есть одна важная с точки зрения химиотерапии особенность. Дело в том, что генетический аппарат клетки устроен очень надежно и предусматривает механизмы исправления случайных повреждений. В частности, при повреждении одной из комплементарных нитей ДНК соответствующие системы ферментов способны вырезать из нее дефектный участок и достраивать вместо него исходный, пользуясь неповрежденной второй нитью как матрицей. [7]
Интересно, что такая структура удивительным образом подходит для выполнения биологической функции, предназначенной природой для данных метаболитов. Попадая в живую клетку, ендииновые антибиотики за счет сахаридных заместителей адсорбируются на ДНК, а затем осуществляют разрушение цепи полидезоксирибонуклео-тида по механизму, показанному схемой 167 на примере калихеамицина. Антрациклин 7.97 взаимодействует с полимером по способу интеркаляции ( см. разд. Вслед за адсорбцией на ДНК происходит восстановление трисульфидной группы любым оказавшимся поблизости биологическим восстановителем. Образующийся при этом сульфидный анион 7.99 инициирует каскад внутримолекулярных реакций. Сначала происходит михаэлевское присоединение по двойной связи ненасыщенного кетона, в результате чего устраняется один из элементов напряженности - сопряженная диеновая система. Это, в свою очередь, создает условия для взаимного сближения ацетиленовых связей и дает возможность окончательно устранить напряженность молекулы путем превращения ее в ароматический бирадикал 7.100. Он-то и атакует ДНК, вызывая в конечном счете ее расщепление. [8]