Апоптоз

Cтраница 2

Полное подавление перекисных процессов в тканях, по-видимому, нецелесообразно, свободные радикалы обладают полезными свойствами. Они индуцируют апоптоз, участвуют в формировании клеточного иммунитета. Образование гидроперекисей жирнокислотных цепей полиненасыщенных фосфолипидов повреждает бислой и, стимулируя работу фосфолипаз, способствует высвобождению жирных кислот из состава мембранных липидов. [16]

В отличие от цитолиза, вызываемого NK-клетками, в цитолизе Т - кле-ток принимают участие фактор некроза опухолей ( TNF - tumor necrosis factor) и так называемый Fas-лиганд. Возникающий сигнал приводит к развитию апоптоза. [17]

Грапзимы - сериновые пептидгидролазы, выделяемые Т - киллерами и NK-клетками. Проникают в клетку мишень через перфорированные поры и индуцируют процесс апоптоза клетки. [18]

Перфорин - белок гранул цитотоксических клеток ( Т - киллеров и NK-клеток), гомологичный С9 - компоненту комплемента. Образует в мембране клеток-мишеней поры, через которые в клетку попадают гранзимы, индуцируюшие ее апоптоз. [19]

Однако полное подавление пероксидных процессов вряд ли является целесообразным. Известно, что супероксидный радикал участвует в формировании клеточного иммунитета, способствует высвобождению жирных кислот из мембранных липидов, индуцирует апоптоз - запрограммированную гибель клеток, оказавшихся вредными или просто ненужными для организма. [20]

Стадии созревания Т - лимфоцитов. [21]

При распознавании аутологичного пептида в своей молекуле МНС ( то есть при специфичности к антигенам собственных тканей) индуцируется сильный сигнал. Если у зрелых Т - лимфоцитов такой сигнал вызывает активацию, то у незрелых клеток этот сигнал вызывает гибель по механизму апоптоза. [22]

Аддукты гемоглобина у работников, подвергавшихся воздействию анилина и ацетанилида.| Общие способы возникновения токсичности. [23]

Как отмечалось выше, пока точно не определена физиологическая роль ряда ферментов, метаболизирующих лекарства, которые участвуют в метаболизме ксенобиотиков. Nebert ( 1994) предположил, что, присутствуя на нашей планете в течение более 3 5 миллиарда лет, ферменты, метаболизиру-ющие лекарства, первоначально отвечали и до сих пор ( в основном) отвечают за регулирование уровня в клетке ряда непептидных лиганд, играющих важную роль в транскрипционной активации генов, влияющих на рост, дифференциацию, апоптоз, гомеостаз, а также нейроэндокринную функцию. [24]

Это может быть прямое поражение или проницаемость, как, например, при травме или активации комплекса С5Ь - С9 хромосомного набора, либо механическое повреждение клеточной мембраны, либо интибирование кальций-калиевого ( Na - K) насоса с гликозидами, например уабаин. Ионофоры кальция, например иономицин или А23187, быстро переносящие [ Са2 ] вниз по градиенте в клетку, также вызывают смертельное поражение. В некоторых случаях предлетальные изменения следуют модели апоптоза, в других - онкогенеза. [25]

Характерным проявлением интерфазной гибели клеток, происходящей при облучении и воздействии глюкокортикоидов, является процесс упорядоченной межнуклеосомной деградации хроматина. При этом гибель сопровождается развитием в клетках специфических морфологических изменений. Эти изменения отличаются от некротических и весь комплекс получил название апоптоза. [26]

Как гипохлорит-анион, так и гидроксил-радикал являются сильными окислителями. Они способны модифицировать белки, нуклеиновые кислоты, индуцировать перекисное окисление липидов ( от которого наиболее сильно страдают полиненасыщенные мембранные липиды) и в результате цепных реакций приводить к множественным нарушениям мембран и к гибели клеток. Важным дополнением этих реакций является способность NO-радикала при взаимодействии с супероксид-анионом образовывать пероксинитрит, который может индуцировать так называемый апоптоз ( запрограммированная гибель клеток), а в ходе своего спонтанного распада превращаться в гидроксил-радикал. Последний может образовываться также из гипохлорит-аниона в присутствии ионов железа. [27]

При контакте TCR-киллерной клетки с антигенным комплексом на поверхности клеток-мишеней развиваются процессы, приводящие к экзоци-тозу в месте контакта цитолитического белка - перфорина. В присутствии ионов Са эти белки полимеризуются и формируют в мембране клетки-мишени обширную пору. Через нее внутрь клетки-мишени поступают другие белки, секретируемые Т - киллерами, - сериновые эстеразы-гранзимы, которые активируют внутриклеточные ферменты каспазы. Последние включают сигналы для развития апоптоза. [28]

Слово апоптоз образовано из греческих слов аро, что означает из, VLptosis, что означает падать. Термин выпадение основан на том факте, что во время данного типа предле-тальных изменений клетки сжимаются и на их периферии образуются заметные пузырьки. Затем пузырьки отделяются и удаляются от клетки. Этот процесс наиболее выражен у лимфоцитов, являясь доминирующим механизмом обмена лимфоцитных клонов. Образующиеся фрагменты составляют базофильные тела, различимые в макрофагах в лимфатических узлах. В других органах апоптоз, как правило, происходит в единичных клетках, которые быстро убираются до и после смерти фагоцитами в частицах паренхи-мальных стенок либо макрофагами. Апоптоз, происходящий в единичных клетках без последующего фагоцитоза, как правило, не вызывает воспаления. Перед смертью у апопти-ческих клеток отмечается очень плотный цитозоль с нормальными или концентрированными митохондриями. Эн-догшазматический ретикулюм ( ЭР) нормальный или слегка расширенный. Ядерный хроматин сгруппирован вокруг ядерной оболочки и вокруг ядра. Контуры ядра имеют неправильную форму, и происходит ядерная фрагментация. Конденсация хроматина связана с фрагментацией ДНК которая, в ряде случаев, происходит между нуклеосомами, образуя характерную лесенку при электрофорезе. [29]

Для уничтожения инфицированных клеток Тц и НК имеют несколько механизмов воздействия. Одним из таких механизмов является воздействие на мембрану клетки-мишени гранул Тц или НК, содержащих белок перфорин и гранзимы - ферменты, ассоциированные с гранулами. Перфорин - мономерный белок, при воздействии на мембраны вызывает образование пор. В присутствии Са2 мономеры перфорина связываются с мембраной клетки-мишени, полимеризуются и образуют трансмембранный канал. Это может привести к осмотическому шоку, неконтролируемому удалению внутриклеточных структур и, как следствие, гибели клетки. Гранзимы представляют собой набор цистеиновых протеиназ, расщепляющих полипептидные цепи по остатку аспарагиновой кислоты и вызывающих активацию ядерных проте-иназ-каспаз. Те, в свою очередь, в результате ограниченного протеолиза активируют ядерную ДНК-азу и индуцируют программированную гибель клеток - апоптоз. [30]

Страницы: 1 2