Cтраница 1
Слово апоптоз образовано из греческих слов аро, что означает из, VLptosis, что означает падать. Термин выпадение основан на том факте, что во время данного типа предле-тальных изменений клетки сжимаются и на их периферии образуются заметные пузырьки. Затем пузырьки отделяются и удаляются от клетки. Этот процесс наиболее выражен у лимфоцитов, являясь доминирующим механизмом обмена лимфоцитных клонов. Образующиеся фрагменты составляют базофильные тела, различимые в макрофагах в лимфатических узлах. В других органах апоптоз, как правило, происходит в единичных клетках, которые быстро убираются до и после смерти фагоцитами в частицах паренхи-мальных стенок либо макрофагами. Апоптоз, происходящий в единичных клетках без последующего фагоцитоза, как правило, не вызывает воспаления. Перед смертью у апопти-ческих клеток отмечается очень плотный цитозоль с нормальными или концентрированными митохондриями. Эн-догшазматический ретикулюм ( ЭР) нормальный или слегка расширенный. Ядерный хроматин сгруппирован вокруг ядерной оболочки и вокруг ядра. Контуры ядра имеют неправильную форму, и происходит ядерная фрагментация. Конденсация хроматина связана с фрагментацией ДНК которая, в ряде случаев, происходит между нуклеосомами, образуя характерную лесенку при электрофорезе. [1]
При апоптозе повышенное содержание [ Ca2 ] i может стимулировать приток К, что приводит к сжатию клетки, что, по-видимому, требует участия АТФ. Таким образом, поражение клетки, полностью ингибирующее синтез АТФ, вероятнее всего, приводит к апоптозу. Постоянное повышение уровня [ Ca2 ] i вызывает ряд разрушительных эффектов, включая активацию протеазы, эндонуклеазы и фосфолипа-зы. Активация эндонуклеазы приводит к разрыву одинарных и двойных цепей ДНК, что, в свою очередь, стимулирует повышенный уровень р53 и поли - АДФ рибосиляцию, а также белков ядра, необходимых для восстановления ДНК. Активация протеазы изменяет ряд субстратов, включая актин и смежные белки, приводя к образованию пузырьков. Другим важным субстратом является поли ( АДФ-рибоза) полимераза ( PARP), ингибирующая восстановление ДНК. Повышенный уровень [ Ca2 ] i также связан с активацией ряда белковых киназ, например MAP киназы, кальмодулин киназы и других. [2]
В конечном же итоге, взаимодействие продуктов этих реакций и определяет поведение стимулированной клетки, которое выражается в активации, супрессии или апоптозе. [3]
Все остальные В-клетки, не получившие такого сигнала ( в результате неспецифичности BCR, неспособности связываться с дендритной клеткой или аутореактивные) и не получившие команды для экспрессии Вс1 - 2, подвергаются апоптозу и погибают. [4]
Продолжительность жизни плазматических клеток составляет 4 - 7 суток. После выработки своего ресурса плазматические клетки подвергаются апоптозу. [5]
При апоптозе повышенное содержание [ Ca2 ] i может стимулировать приток К, что приводит к сжатию клетки, что, по-видимому, требует участия АТФ. Таким образом, поражение клетки, полностью ингибирующее синтез АТФ, вероятнее всего, приводит к апоптозу. Постоянное повышение уровня [ Ca2 ] i вызывает ряд разрушительных эффектов, включая активацию протеазы, эндонуклеазы и фосфолипа-зы. Активация эндонуклеазы приводит к разрыву одинарных и двойных цепей ДНК, что, в свою очередь, стимулирует повышенный уровень р53 и поли - АДФ рибосиляцию, а также белков ядра, необходимых для восстановления ДНК. Активация протеазы изменяет ряд субстратов, включая актин и смежные белки, приводя к образованию пузырьков. Другим важным субстратом является поли ( АДФ-рибоза) полимераза ( PARP), ингибирующая восстановление ДНК. Повышенный уровень [ Ca2 ] i также связан с активацией ряда белковых киназ, например MAP киназы, кальмодулин киназы и других. [6]
Первоначально, в глубоких слоях коры тимуса происходит положительная селекция. На этой стадии поддерживаются клоны клеток, рецепторы которых в состоянии взаимодействовать с молекулами МНС класса II собственных клеток. Причем вне зависимости от того, к чужеродным или к собственным антигенам направлены эти рецепторы. Все остальные клетки игнорируются отбором и подвергаются программированной гибели - апоптозу. [7]
Для созревания и развития В-лимфоцитов чрезвычайно важны цитокины, которые вырабатываются клетками стромы костного мозга. Как основной ростовой и дифференцировочный фактор наиболее известен IL-7. В свою очередь IL-1 и IL-4 отменяют ростовое действие IL-7 на предшественников В-клеток. В то же время IL-1 способствует экспрессии генов иммуноглобулинов, а в отсутствии IL-4 В-клетки подвергаются апоптозу. [8]
Слово апоптоз образовано из греческих слов аро, что означает из, VLptosis, что означает падать. Термин выпадение основан на том факте, что во время данного типа предле-тальных изменений клетки сжимаются и на их периферии образуются заметные пузырьки. Затем пузырьки отделяются и удаляются от клетки. Этот процесс наиболее выражен у лимфоцитов, являясь доминирующим механизмом обмена лимфоцитных клонов. Образующиеся фрагменты составляют базофильные тела, различимые в макрофагах в лимфатических узлах. В других органах апоптоз, как правило, происходит в единичных клетках, которые быстро убираются до и после смерти фагоцитами в частицах паренхи-мальных стенок либо макрофагами. Апоптоз, происходящий в единичных клетках без последующего фагоцитоза, как правило, не вызывает воспаления. Перед смертью у апопти-ческих клеток отмечается очень плотный цитозоль с нормальными или концентрированными митохондриями. Эн-догшазматический ретикулюм ( ЭР) нормальный или слегка расширенный. Ядерный хроматин сгруппирован вокруг ядерной оболочки и вокруг ядра. Контуры ядра имеют неправильную форму, и происходит ядерная фрагментация. Конденсация хроматина связана с фрагментацией ДНК которая, в ряде случаев, происходит между нуклеосомами, образуя характерную лесенку при электрофорезе. [9]
Причиной разбухания является повышенное содержание катионов во внутриклеточной воде. Основным катионом является натрий, который обычно регулируется для поддержания объема клетки. Однако в отсутствие АТФ либо при ингибирова-нии Na-АТФ в плазмалемме контроль объема теряется, так как межклеточный белок И содержание натрия в воде продолжают расти. Среди ранних событий онкогенеза следует отметить увеличение [ Na ] i в результате либо притока из межклеточного пространства, либо высвобождения из межклеточных запасов. Это приводит к разбуханию пистоли, разбуханию эндоплазматического ретикулюма и аппарата Гольджи ( Golgi), а также к образованию водяных пузырьков вокруг поверхности клетки. Митохондрии сначала проходят стадию конденсации, а затем также разбухают с высокой амплитудой из-за нарушения внутренней мембраны митохондрий. При этом типе предлетальных изменений хроматин проходит через стадии конденсации и деградации; однако характерная для апоптоза лесенка не наблюдается. [10]