Cтраница 2
Подобная реакция была проведена и с сериновым ангидридом [17], и с тем лее самым дипептидом, лейцилглицином, в анилине. Ни выхода, ни анализа, ни свойств, кроме отсутствия биуретовой реакции, авторы не дают. [16]
Как было указано, аминогруппа одной аминокислоты может ацилироваться карбоксильной группой второй аминокислоты. Амидная связь, которая при этом получается, называется пептидной, а образовавшийся продукт - дипептидом. Белки представляют собой полимеры, в которых мономерные единицы соединены амидными ( пептидными) связями. Амидная связь, образованная двумя аминокислотами представляет собой вторичный амид в гране-конфигурации. Свободное вращение вокруг С-N - связи затруднено, так как при этом нарушается перекрывание я-электронов, существующее в резонансных структурах, причем стерически предпочтительна транс-конфигурания. [17]
Оба эти пентапептида очень близки в отношении своего строения к тому пентапептиду, который может образовываться в результате гидролиза грамицидина С. Для того чтобы иметь возможность осуществить их синтез, вначале были получены два трипептида, состоящих из / - лейцина, d - и соответственно / - фенилаланина и / - пролина, а затем эти трипептиды были сконденсированы с дипептидом, содержащим остатки / - валина и d, / - орнитина. Синтез проводился, как и в цитированной выше работе1895, через соответствующие карбобензоксипроизводные, но конденсация осуществлялась не через хлорангидриды, а через азиды. [18]
Допустим, они имели дело с дипептидом, состоящим из валина и изолейцина. Возникал вопрос: каков их порядок: Вал-Иле или Иле-Вал. Другими словами, какая аминокислота является N-концевой: валин или изолейцин. Принято считать N-конец полипептидной цепи левым и соответственно N-концевую аминокислоту - первой, поскольку, как правило, счет ведется слева направо. [19]
Наряду с приведенной структурой химическим свойствам полимиксина М могут соответствовать и другие. Однако работами Фоглера, связанными с установлением строения родственного полимиксина BI, внесены известные ограничения. Им показано, что при синтезе октацик-лопептида с дипептидом в боковой цепи биологическая активность убывает на целый порядок, из чего следует, что дипептид в боковой цепи не свойствен природному антибиотику. [20]
Весьма интересными являются наблюдения Абдергальдена и Шикеля [18], которые получали депептид аланилтриптофан. Ими было замечено, что при переведении бромпропионилтриптофана в соответствующий дипеп-тид посредством аммиака легко идет образование ангидрида. Изучение свойств последнего указывает на его комбинацию с дипептидом. Интересно, что у изолированного промежуточного соединения не было обнаружено свободных аминных групп и не удалось отделить ангидрид от дипептида. [21]
С неэтери-фицированной специфичной к гистидину рибонуклеиновой кислотой реакции не происходило, и она оставалась в растворе, в то время как специфичная к тирозину нуклеиновая кислота освобождалась, как и прежде, при обработке щелочью в мягких условиях. Предварительные наблюдения показали, что специфичная к валину рибонуклеиновая кислота, вполне вероятно, может быть этерифицирована дипептидом тирозилва-лином. [22]