Продигиозин

Cтраница 2

Если суммировать наши современные знания об антибиотиках, то ныясняется, что в отношении большинства типов антибиотиков этими знаниями в той или иной степени мы обязаны работам советских исследователей. Широкое микробиологическое изучение пиоцианина и продигиозина - двух антибиотиков гетероциклического ряда - и доказательство возможности их применения для лечебных целей при ряде заболеваний было осуществлено двумя советскими учеными - B.C. Деркачем и Б. И.Курочкиным и их сотрудниками. В Ермольевой и ее сотрудников, а исключительные по своему размаху исследования по клиническому применению пенициллина, особенно в период Великой Отечественной войны, являются выдающейся заслугой Н. Н. Бурденко, возглавившего эти исследования и руководившего ими. Нахимовская, Н. А. Красильников, А. И. Коре ня к о, А. Е. Крисе), которыми был впервые серьезно изучен антагонизм актиномицетов и бактерий. Именно эти исследования дали толчок к изучению антибактериальных веществ, вырабатываемых актиномицетами, в конечном итоге приведшему к выделению стрептомицина из Actinomyces ( Streptomyces) griseus. Одним из блестящих достижений советской науки является открытие грамицидина С-антибиотика, представляющего собой циклический полипептид и получившего в настоящее время широкое практическое применение. Он был открыт в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Браж-никовой и затем всесторонне изучен в биологическом и клиническом отношениях рядом советских исследователей. С химической стороны изучение грамицидина С было начато А. Н. Белозерским и Т. С. Пасх и но и. Зильбера и Л. М. Якобсон, Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой, Н. А. Красильни-кова и А. И. Кореняко, А. С. Кониковой с сотрудниками, а также Л. М. Уткина в последние годы был открыт ряд новых антибиотиков ( эритрин, литмоцидин, колистатин, мицетин, аспергиллин, нигрин и др.), изучение которых продолжается в настоящее время. [16]

Двухфазное маслянокислое и ацетонобутиловое брожение клостридий ( - - - биомасса. - А-А - нейтральные продукты. - кисло. [17]

К роду Erwinia относятся фитопатогенные виды, вызывающие мягкие гнили. Sermtia marcescens ( Bacterium prodigiosum) - чудесная палочка, образует ярко-красный пигмент продигиозин, похожий по цвету на кровь. Подобный вид смешанного брожения в анаэробных условиях осуществляют и светящиеся бактерии. [18]

Некоторые из полученных веществ превосходили пурсмицин в опытах на животных, однако в литературе отсутствуют сведения об их клинических испытаниях. В начальный период изучения антибиотиков неоднократно предпринимались попытки использовать в качестве местных лечебных средств пиоцианин и продигиозин, но и дальнейшем эти вещества не нашли практического применения. Впрочем, некоторое применение для лечения местных инфекций имеет синтетический аналог пиоцианияа, выпускаемый в СССР под названием саназина. [19]

Места биосинтетического внедрения метки 13С. [20]

Однако исследования при помощи 14С - метки не позволили детально выяснить, каким образом происходит внедрение предшественника. Это частично объясняется трудностями, связанными с выделением подходящих моЛеку - лярных фрагментов путем химической деструкции 14С - меченного продигиозина. Метка 13С при условии использования спектроскопии ЯМР 13С позволяет избежать трудностей, связанных с химической деструкцией. [21]

Большую группу, как по числу входящих в нее представителей, так и по многообразию типов кольчатых группировок, составляют антибиотики, являющиеся N-гетероциклическими соединениями. Некоторые из них были известны еще до начала систематического поиска природных веществ, обладающих антимикробной активностью, например, бактериальные пигменты ( продигиозин, хлорорафин, пиоцианин, виолацеин), а также некоторые алкалоиды и порфины. Однако большинство антибиотиков этого типа было открыто сравнительно недавно. Значительная часть N-гетероциклических антибиотиков образуется микроорганизмами и лишь немногие ( если не считать алкалоидов) - высшими растениями. Из последних следует упомянуть бензоксазолинон-2 и его 6-метоксипро-изводное, являющиеся, по-видимому, естественными защитными факторами злаковых растений. Интересно, что в соке индийской финиковой пальмы недавно был обнаружен гидразид изоникотиновой кислоты ( изониазид) - ранее известный и очень подробно изученный синтетический противотуберкулезный препарат, широко применяемый в медицинской практике. В качестве нового противотуберкулезного средства нашел применение циклосерин, который получается в промышленном масштабе не только биосинтетически, но и путем химического синтеза. В некоторых странах выпускается и применяется рацемат циклосе-рина, так как он более активен и обладает лучшими фармакологическими свойствами, чем природное вещество, имеющее D-конфигурацию. Некоторое применение в качестве амебоцида имеет пуромиции, который первоначально привлек к себе внимание как возможное противоопухолевое средство, но попытки его практического использования для лечения злокачественных новообразований привели к отрицательным результатам. [22]

Ингибирующее действие токсинов актиноми-цетов на проростки хлопчатника. К, Kt - семена хлопчатника, обработанные токсином. слева - контроль. [23]

Красные пигменты образуются некоторыми бактериями, актиномицетами. Наиболее яркий красный пигмент выделяет широко распространенная в воздухе и воде неспороносная бактерия Bacterium prodigiosum, по наименованию вида бактерии пигмент получил название продигиозин. Он окрашивает колонии в ярко-красный цвет. Желтые пигменты встречаются в культурах стафилококков, микрококков, сарцин, микобактерии. [24]

В оценке антибиотической активности продигиозина имеются серьезные разногласия. С одной стороны, еще в 1932 г. было показано 215 его угнетающее действие на сибиреязвенные бациллы ( при разбавлении 1: 50000) и стафилококки ( при разбавлении 1: 25000); В. С. Деркач, Ф. Д. Повелица и Л. В. Болдырева 219, изучавшие продигиозин, также нашли, что последний обладает бакте-риостатическим и бактерицидным действием в отношении стафилококка, кишечной палочки, протея и других микроорганизмов. Поэтому окончательное решение вопроса об антибиотической активности продигиозина требует новых тщательных исследований с химически чистыми препаратами. [25]

Продигиозин ( рис. 8.7) - один из нескольких вторичных бактериальных метаболитов, имеющих необычную структуру, в которой метоксибипиррольный фрагмент включен в дипиррометиленовую структуру. Известно, что биосинтез продигиозина не связан с биосинтезом порфирина. Таким образом, интересно было выяснить, каким путем происходит биосинтез продигиозина. Родственные системы были ранее исследованы при помощи радиоактивной 14С - метки. [27]

Многие бактерии и грибы продуцируют пиррольные тримеры, в молекулах которых существуют одновременно два упомянутых типа межъядерных связей. В основе их структуры лежит скелет продигиозена 6.67, Его производные называются продигиозанами и отличаются друг от друга природой алкильных заместителей в положениях С2 и СЗ. Атом С6 обычно несет метоксильную группу. Типичный представитель продигиозин имеет химическую структуру 6.68. Это вещество и его аналоги окрашены в красный цвет и относятся к физиологически активным пигментам. Они обладают противомикробной, цитотокеической и фунгипидной активностями, но высоко токсичны и не пригодны для использования в качестве терапевтических препаратов. Кроме того, продигиозины подавляют иммунный ответ у млекопитающих. В этом, видимо, состоит их естественная функция, помогающая бактериям и грибам противостоять защитным реакциям инфицируемого организма. [28]

След, практически важным семейством являются тетрациклины, куда входит тетрациклин, хлортетра-циклин, или ауреомицин, окситетрациклин, или террамицин. СНЯ) 2 группировок, не встречавшихся ранее в природных в-вах, например хлорамфеникол, имеющий в своей молекуле нитрофенильный радикал идихлорацетиль - ауреомицин шли остаток, ааасерин, представляющий собой диазо-ацетил - / - серин. К группе А, азотсодержащих гетероциклических соединений относятся: иоди-нин, продигиозин, глиотоксин, пиосоединения, виола-цеин и др. Большую и разнообразную группу представляют А. [29]

Страницы: 1 2