Cтраница 2
Так как испытания, проведенные Ченом, охватывают более широкий круг веществ, чем испытания какого-либо другого исследователя, то результаты Чена взяты за основу при обсуждении зависимости между строением сердечно-активных веществ и их фармакологической активностью. Сравнение молярных активностей различных глюкозидов ( последняя графа таблицы) не выявляет каких-либо существенных общих положений. Из числа глюкозидов, являющихся производными строфан-тидина, наибольшей молярной активностью обладает конваллатоксин ( строфантидин-3 - рамнозид), и это производное 2-оксисахара почти в два раза активнее цимарина, производного 2-дезоксисахара. Однако другие 2-оксиглюкозиды строфантидина, например синтетический d - ксилозид, обладают почти такой же активностью, как цимарин. В группе перипло-генина 2-оксиглюкозид, эмицимарин, может быть помещен по активности между 2-дезоксиглюкозидами - периплоцином и периплоцимарином. [16]
Кроме молярной активности, применяют молялъную и рациональную активности. Они рассчитываются так же, как и молярная активность, только концентрации выражаются в моляльностях и мольных долях соответственно. Числовые значения вводимых при этом коэффициентов активности, которые называют молярным, молялъным и рациональным коэффициентом активности, неодинаковы, поскольку различны числовые величины концентраций - молярной, моляльной и рациональной ( мольные доли) при одном и том же содержании данного вещества в растворе. [17]
Аглюконы строфантидин, периплогенин и дигитоксигенин ( а также сцилларидин А, представляющий собой ангидрогенин) значительно менее активны ( в расчете на эквимолярные количества), чем все их известные глюкозидные производные. Ацетилирование строфантидипа почти в два раза повышает его молярную активность, но не доводит ее до активности соответствующих глюкозидных производных; увеличение размера ацильной группы снижает активность аглюкона, а бензоилирование вызывает значительное падение силы действия. Из четырех сопоставлений активностей спаренных и свободных ядов жаб в трех случаях оказалось, что соединение гепина жабы с субериларгинином ведет к некоторому снижению молярной активности. При насыщении лактонного кольца строфантидина, а также при превращении его в изоглюкон, он полностью теряет присущую ему сердечную активность. Переход от а ( 3-ненасыщенного пятичленного лактонного кольца глюкозидов растительного происхождения к дважды ненасыщенному щестичленному лак-тонному кольцу, характерному для глюкозидов морского лука и для ядов жаб, не оказывает заметного влияния на активность соответствующих соединений. Окисление альдегидной группы цимарина при С1о очень сильно снижает его активность, восстановление же этой группы до спиртовой гидроксильной группы не оказывает заметного влияния на активность. Изосоединения, образующиеся под действием щелочи, и 17-изо-соединения не обладают активностью. Таким образом, очевидно, что непременными условиями активности в этой группе соединений являются наличие 14 ( 3-гидроксильной группы и нормальная ориентация боковой цепи. Конфигурация при С6 также оказывает очень сильное влияние на активность. Дигитоксин ( А / В-цис) представляет собой чрезвычайно активный глюкозид, в то время как узарин ( А / В-транс) почти не обладает кар-диотоническими свойствами. В свете рассмотренных данных, указывающих на специфические особенности строения и пространственной конфигурации молекул сердечных ядов и ядов жаб, кажется удивительным, что несколько схожее физиологическое действие оказывают и некоторые другие вещества, не имеющие с ними ничего общего в строении ( см. Алкалоиды группы эритрофлеума, стр. [18]
В составленную нами таблицу впервые включены подробные данные по полуреакциям и стандартным ОВ потенциалам для амальгамных электродов [38] ( подробнее см. разд. Эти потенциалы, соответствующие, как указывалось, молярным активностям, равным 1 моль / дм3, в том числе активности амальгамы, равной 1 моль / дм3, представляют большой интерес для аналитической химии. [19]
Молярная активность дивинила была принята за единицу. Так как бутилепы образуются только из дивинила, то все они должны иметь одну и ту же молярную активность. [20]
Пытаясь при помощи спиртов, меченных С14, доказать правильность дегпдратационно-конденсационного механизма образования алканов из смесей окиси углерода с водородом, Эммет, Куммер и др. [2, 3] обнаружили в катализатах, полученных на железных контактах аммиачного типа, быстрое убывание удельной активности продуктов с ростом числа атомов С в молекуле. Для всех членов гомологического ряда алканов, кроме первых ( С1 - С2 в опытах с С2Н6ОН), молярная активность оказалась практически постоянной. [21]
Алифатические альдегиды с одним а - Н атомом в присутствии избытка формальдегида в щелочной среде претерпевают альдольную конденсацию. В данном случае образуется З - окси-2 - фенилпро-пиофенон-3 - С14 ( или продукты его разложения), несущий на себе 3 - 10 % молярной активности исходного вещества, вероятно, в результате второй стадии реакции - прямого восстановления альдегида. [22]
Так как испытания, проведенные Ченом, охватывают более широкий круг веществ, чем испытания какого-либо другого исследователя, то результаты Чена взяты за основу при обсуждении зависимости между строением сердечно-активных веществ и их фармакологической активностью. Сравнение молярных активностей различных глюкозидов ( последняя графа таблицы) не выявляет каких-либо существенных общих положений. Из числа глюкозидов, являющихся производными строфан-тидина, наибольшей молярной активностью обладает конваллатоксин ( строфантидин-3 - рамнозид), и это производное 2-оксисахара почти в два раза активнее цимарина, производного 2-дезоксисахара. Однако другие 2-оксиглюкозиды строфантидина, например синтетический d - ксилозид, обладают почти такой же активностью, как цимарин. В группе перипло-генина 2-оксиглюкозид, эмицимарин, может быть помещен по активности между 2-дезоксиглюкозидами - периплоцином и периплоцимарином. [23]
Активность служит мерой эффективной концентрации данного компонента. Величина моляльной активности связана с концентрацией уравнением а ту, где а - активность, т - число молей данного компонента, содержащихся в 1000 г растворителя ( моляльность), и Y - моляльный коэффициент активности. Выражая концентрацию числом молей растворенного вещества в 1 л раствора ( молярность), получают величину молярной активности. Соответствующий коэффициент называется тогда молярным коэффициентом активности. Активность и концентрацию предпочтительно выражать в одних и тех же единицах, так как в этом случае коэффициент активности становится безразмерной величиной. Соотношения между величинами активности, концентрации и коэффициента активности, выраженными в разных единицах, приводятся в учебниках и руководствах по физической химии и термодинамике. Для разбавленных растворов различия между коэффициентами активности, выражаемыми разными способами, становятся несущественными. [24]
Аглюконы строфантидин, периплогенин и дигитоксигенин ( а также сцилларидин А, представляющий собой ангидрогенин) значительно менее активны ( в расчете на эквимолярные количества), чем все их известные глюкозидные производные. Ацетилирование строфантидипа почти в два раза повышает его молярную активность, но не доводит ее до активности соответствующих глюкозидных производных; увеличение размера ацильной группы снижает активность аглюкона, а бензоилирование вызывает значительное падение силы действия. Из четырех сопоставлений активностей спаренных и свободных ядов жаб в трех случаях оказалось, что соединение гепина жабы с субериларгинином ведет к некоторому снижению молярной активности. При насыщении лактонного кольца строфантидина, а также при превращении его в изоглюкон, он полностью теряет присущую ему сердечную активность. Переход от а ( 3-ненасыщенного пятичленного лактонного кольца глюкозидов растительного происхождения к дважды ненасыщенному щестичленному лак-тонному кольцу, характерному для глюкозидов морского лука и для ядов жаб, не оказывает заметного влияния на активность соответствующих соединений. Окисление альдегидной группы цимарина при С1о очень сильно снижает его активность, восстановление же этой группы до спиртовой гидроксильной группы не оказывает заметного влияния на активность. Изосоединения, образующиеся под действием щелочи, и 17-изо-соединения не обладают активностью. Таким образом, очевидно, что непременными условиями активности в этой группе соединений являются наличие 14 ( 3-гидроксильной группы и нормальная ориентация боковой цепи. Конфигурация при С6 также оказывает очень сильное влияние на активность. Дигитоксин ( А / В-цис) представляет собой чрезвычайно активный глюкозид, в то время как узарин ( А / В-транс) почти не обладает кар-диотоническими свойствами. В свете рассмотренных данных, указывающих на специфические особенности строения и пространственной конфигурации молекул сердечных ядов и ядов жаб, кажется удивительным, что несколько схожее физиологическое действие оказывают и некоторые другие вещества, не имеющие с ними ничего общего в строении ( см. Алкалоиды группы эритрофлеума, стр. [25]
Величина ДОдля той или иной реакции является функцией концентрации реагирующих веществ. За такие стандартные условия принимают температуру 25, давление газов в 1 am и концентрацию растворенных веществ, соответствующую одно-моляльной активности. За стандартную величину для воды принимают значение, равное единице, а не значение, равное 55 5, которое представляет собой молярную активность воды в разбавленных растворах. В биохимии часто используют другую стандартную величину AG, соответствующую стандартным условиям, при которых рН реагирующей смеси равен 7, а не 0, как это имеет место при одномоляльной активности. [26]
Коэффициент / 18 в нашем опыте с этиловым спиртом в этом случае может быть отношением вероятности образования начального центра углеводородной цепи за счет введенного спирта и без его участия. Тогда с ростом содержания спирта в исходной газовой смеси эта дробь должна расти. Коэффициент 18 может обозначать также число материальных цепей, возникших в результате передачи цепи, начавшейся с адсорбции молекулы спирта. При такой трактовке каждая материальная цепь является одним звеном реакционной цепи. Наконец, постоянство молярной активности может объясняться обрывом цепей спиртом. [27]