6-меркаптопурин
Cтраница 2
Пуринилкарбоновые кислоты получены из 6-меркаптопурина [202, 203] и 2-амино - 6-меркаптопурина [56] действием а - или 3-бромалкановых кислот. Строение 2-амино - 6-метилмеркаптопурина, полученного прямым метилированием 2-амино - 6-меркаптопурина, установлено [56] встречным синтезом исходя из 2 4 5-триамино - 6-метилмеркаптопиримидина путем замыкания цикла под действием смеси ортомуравьиного эфира и уксусного ангидрида. [16]
Имеются два патента [58, 59], описывающие получение 6-хлорпурина из 6-меркаптопурина и 6-хлор - 2-аминопурина из 2-амино - 6-меркаптопурина при действии хлора в этиловом спирте. [17]
Имеется патентное сообщение [ 831 о получении 2-хлор - 6-меркаптопурина из 2 6-дихлорпурина в спирте при действии 1 моля тиомочевины в присутствии безводного ацетата натрия; если берется избыток тиомочевины, то образуется 2 6-димеркаптопурин. Показано [84], что 2 6 8-трихлорпурин с тиомочевиной в кипящем спирте дает 2-хлор - 6 8-димеркаптопурин. По-видимому, наличие двух меркаптогрупп затрудняет прохождение нуклеофильной реакции обмена в этих условиях у 2-углеродного атома. Так как тиомочевина, будучи активным нуклеофильным агентом, является слабым основанием, то замещение идет в положениях 6 и 8, как и можно было предвидеть в случае отсутствия возможности образования аниона в имидазольном кольце. [18]
Пуринилкарбоновые кислоты получены из 6-меркаптопурина [202, 203] и 2-амино - 6-меркаптопурина [56] действием а - или 3-бромалкановых кислот. Строение 2-амино - 6-метилмеркаптопурина, полученного прямым метилированием 2-амино - 6-меркаптопурина, установлено [56] встречным синтезом исходя из 2 4 5-триамино - 6-метилмеркаптопиримидина путем замыкания цикла под действием смеси ортомуравьиного эфира и уксусного ангидрида. [19]
 |
Схема соединения нуклео. [20] |
Синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований и их нуклеозиды ( 6-меркаптопурин, 6-метилмеркаптопурин-рибозид, 6-тиогуанин, 8-азогуанин, 5-азоци-тидин, 5-фторурацил, фторофур и др.) являются одной из эффективных групп лекарственных препаратов в онкологии. При введении их в организм онкологических больных эти соединения либо ингибируют определенные ферменты, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот, либо искажают структуру ДНК при встраивании аналога, что обусловливает цитотоксический эффект. [21]
Американским биохимиком Джорджем Хичинсом ( 1905 - 1998) получен 6-меркаптопурин ( 6МР), ингибитор синтеза ДНК, использующийся дпя лечения лейкемии. [22]
Обладает цитостатической активностью и иммунодепрессивным действием; по биологическому действию близок к 6-меркаптопурину. АЗАФЕН [ гидрат дигидрохлорида 2 - ( 4-метилпиперазинил - 1) - 10-метил - 3 4-диазафеноксазина ], taa 194 - 195 С, легко раств. [23]
Отмечена сенсибилизация к действию обоих веществ, хотя сам получаемый при этом синтезе 6-меркаптопурин не вызывал сенсибилизации. [24]
Керри и Маффи [7] изучали смесь мочевой кислоты, ксан-тина, гипоксантина и 6-меркаптопурина в атмосфере паров насыщенного водой бутанола, содержащего 2 5 % - ную добавку аммиака. Растворителем служил насыщенный водой бутанол. [25]
В работах [18-22] приведены результаты по изучению связи строения и действия в ряду различных алкильных производных 6-меркаптопурина. [26]
При обработке тиоуксусной кислотой 6-гидразинопурина, 6 - М - окси-аминопурина, 6-хлор - и 6-иодпуринов образуется 6-меркаптопурин. [27]
Имеются два патента [58, 59], описывающие получение 6-хлорпурина из 6-меркаптопурина и 6-хлор - 2-аминопурина из 2-амино - 6-меркаптопурина при действии хлора в этиловом спирте. [28]
Робине [28] показал, что при обработке 6 8-диоксипурина пятисернистым фосфором в качестве основного продукта образуется 8-окси - 6-меркаптопурин. [29]
По данным Бимана [95], при действии пятисернистого фосфора в пиридине ксантин с хорошим выходом превращается в 2-окси - 6-меркаптопурин. Аналогично из 9-фенил - [43], 9-метил - [96], 7-метил - [8] и 3-метилпроизводных ксан-тина получены соответствующие 2-окси - 6-меркаптопурины. Эта реакция непригодна для получения 2 8-диокси - 6-меркаптопурина в больших масштабах из-за значительных трудностей при выделении и очистке конечного продукта. Присутствующие в нем примеси продуктов разложения могут быть удалены только с помощью ионообменной хроматографии. [30]
Страницы: 1 2 3