Дифтерийный токсин

Cтраница 2

АЕ - это такое минимальное количество сыворотки, которое нейтрализует 100 DLF дифтерийного токсина. [16]

Токсичные вещества и факторы питания, способные вызывать болезни, связанные с демиелинизацией, могут иметь самую разнообразную природу: это может быть дифтерийный токсин, гексахлорофен или свинец. Голодание ведет к нарушению миелинизации, особенно в определенные критические периоды развития центральной нервной системы. У человека это бывает в первый год жизни, так как при рождении процесс миелинизации центральной нервной системы еще не закончен. [17]

Способность ганглиозидов восстанавливать электровозбудимость мозговой ткани, а также специфически связывать ( например, токсин столбняка) или инактивировать некоторые ( например, дифтерийный токсин) бактериальные яды указывает на различные пути участия ганглиозидов в жизнедеятельности животного организма. [18]

Ковалентная модификация фермента путем фосфорилирования-дефосфо-рилирования остатков серина.| Нековалентная модификация фермента путем аденилирования-деадени-лирования. [19]

Интересно, что дифтерийный и холерный токсины наделены энзиматической активностью, вызывая ДЦФ-рибозилирование ( соответственно инактивацию) ключевых клеточных ферментов или белков. Дифтерийный токсин выключает синтез белкового фактора 2 стадии элонгации синтеза белка, а холерный-специфического G-белка и как следствие вызывает массивную потерю воды. [20]

Дифтерийный токсин очищают при помощи фракционированного осаждения сернокислым аммонием. Дифтерийный токсин представляет собой глобулиноподобный белок, разрушающийся при нагревании и под действием протеоли-тических ферментов. [21]

В глубине поражаемой токсином клетки, в самой ее сердцевине, располагается своеобразное макромолеку-лярное вещество никотинамидадениндинуклеотид. При взаимодействии ео второй частью дифтерийного токсина оно расщепляется на никотинамид и аденозиндифосфо-рибозу. Последняя связывается с ферментом транслока-зой-2, блокирует его активность и тем самым подавляет внутриклеточный синтез белков. [22]

Исследование белковых токсинов, проявляющих энзиматическую активность, показывает, что они имеют весьма специфические мишени. Наиболее изученный из них - дифтерийный токсин. STOJ остаток в EF-2 удивительно консервативен в эволюции, будучи универсальным среди эукариотических организмов, включая животных, растения и грибы, и встречается даже у архебактерий. В то же время, дифтамид не имеет принципиального значения для функционирования EF-2 в транслокации: были получены жизнеспособные токсинустойчивые мутанты культивируемых животных клеток, которые утратили эту модификацию гистидина в EF-2 без снижения белоксинтезирующей активности. Маловероятно, что дифтамид в EF-2 произошел и сохранился в процессе эволюции в эукариотических организмах лишь для того, чтобы быть мишенью действия токсинов. Скорее можно полагать, что дифтамид служит специальной мишенью для действия некоторых эндогенных ( внутриклеточных) регуляторных воздействий на уровне EF-2, а некоторые бактерии лишь используют эту же мишень для интоксикации эукариотических клеток. [23]

Относительная специфичность, свойственная иммунитету, присуща и реакции антител с антигенами. Дифтерийный антитоксин, способный нейтрализовать дифтерийный токсин и сохранить жизнь больному дифтерией, не нейтрализует столбнячный токсин и не может быть использован ни для профилактики, ни для лечения столбняка. Но специфичность антител, подобно специфичности иммунитета, не абсолютна. Антитела, которые образуются при введении кроликам очищенного альбумина из куриных яиц, реагируют и с альбуминами яиц других птиц, например утиных. Реакция антитела с антигеном, родственным гомологичному, называется перекрестной. Обычно она не так интенсивна, как реакция с гомологичным антигеном. [24]

В состав молекулярной мишени дифтерийного токсина входят уже совсем другие вещества, а именно фосфо-липиды клеточной оболочки, причем присоединение ток-синной молекулы к фосфолипидам осуществляется ее гидрофобным С-кольцом. После присоединения к поверхности клеточной мембраны молекула дифтерийного токсина каким-то образом разделяется на два фрагмента с массой 24 000 и 34 000 дальтон соответственно. Больший фрагмент остается на клеточной оболочке. Он служит только для прикрепления к последней, и его функция на этом заканчивается. Меньший фрагмент проникает сквозь оболочку внутрь клетки, где находится конечная мишень его поражающей активности. [25]

Эта реакция в такой же степени специфична, как и действие ферментов. Антитела, защищающие организм, например, от дифтерийного токсина, неэффективны против стрептококковых инфекций. Антитело способно распознавать различия, существующие между антигенами. Специфичность указанной реакции, точно так же как и ферментативная специфичность, объясняется теорией замка и ключа ( фиг. [26]

Но клетки наследственно иммунных животных после такой же химической обработки почему-то утрачивают свой иммунитет к этому яду. Действие хлористого аммония тоже придает клеткам животных устойчивость к дифтерийному токсину. Природа возникающих при этом изменений химического устройства клеток пока не ясна. [27]

Используя простую процедуру дисульфидного обмена, оказалось возможным сшивать энзиматический А-фрагмент дифтерийного токсина или А-субъединицу рицина с нетоксическим растительным лектином ( например, с конканавалином А или с лектином Wistaria floribundd) и получать цитотоксический эффект; очевидно, лектиновая часть химерного белка была ответственна за доставку ингибиторного компонента в клетку. Однако, как и в случае исходных токсинов, эффект был мало тканеспецифичен. [28]

Экзотоксин А Pseudomonas aeruginosa обладает подобным же механизмом действия, что и дифтерийный токсин. [29]

Следует еще прибавить, что асептическая кровяная сыворотка не восстанавливает нитраты в присутствии молока. Однако сыворотка, подвергнутая действию бактерий даже в виде чистых культур ( дифтерийный токсин), дает интенсивную реакцию. [30]

Страницы: 1 2 3 4