Cтраница 4
Существенное значение в поиске продуцентов новых антибиотиков имеет подбор условий для наиболее полного подавления роста видов рода Actinomyces, среди которых выявление продуцентов принципиально новых антибиотиков стало довольно редким. Показано ( Свешникова и др., 1976), что наиболее сильный подавляющий эффект на Actinomyces оказывает новобиоцин. [46]
Наиболее полно гибкость поликетидного биосинтеза используется, вероятно, бактериями стрептомицетами, которые продуцируют огромное число различных соединений; все эти соединения были открыты в ходе поиска новых антибиотиков. На примере этих соединений видно все разнообразие типов сборки различных ацильных предшественников, различие в уровнях восстановления после каждой стадии сборки, специфические типы складывания молекул продуктов сборки, дальнейших контролируемых трансформаций; заметна явная тенденция к преимущественному образованию макроциклических соединений по механизмам, описанным в предыдущем разделе. [47]
Несколько позднее, в связи с появлением большого числа штаммов грамположителышх бактерий ( в особенности, стафилококков), ставших устойчивыми к пенициллинам, тетрациклинам и другим широко применяемым антибиотикам, были предприняты поиски новых антибиотиков, действующих на подобные формы микроорганизмов. [48]
Однако она должна быть удвоена, так как это вещество как при действии гидратом окиси бария, так и при действии иодистоводо-родной кислотой дает те же самые продукты расщепления, что и глиотоксин. Следовательно, новый антибиотик должен иметь суммарную формулу CUH16O4N S2, отличаясь от глиотоксина на один атом углерода и на два атома водорода. Ультрафиолетовые спектры поглощения этих двух веществ очень похожи, что также указывает на большое сходство их строения. Антибиотическая активность нового вещества примерно в десять раз ниже активности глиотоксина, тогда как их токсичность почти одинакова. [49]
Антибиотики, ингибирующие синтез белка во всех клетках, весьма токсичны, и многие из них не нашли применения в медицинской практике. Стратегия разработки новых антибиотиков должна основываться на их селективном воздействии на бактериальные клетки или же на адресную доставку в определенную ткань или орган. [50]
Микроорганизмы, способные быстро изменяться, привыкают к применяемым антибиотикам и становятся к ним нечувствительными. Вследствие этого поиски новых антибиотиков приобретают особое значение. В СССР такая работа успешно проводится М. Н. Колосовым, А. С. Хохловым, Г. Ф. Гаузе и другими учеными. [51]
Когда в канамицине по положению ( - 1 - NH2 -) H замещается на остаток у-амино-а-оксимасляной кислоты молекула антибиотика меняется. В результате синтезируется молекула нового антибиотика - амикацина, она уже не будет субстратом для действия ряда ферментов ( трансфераз) I-V. [52]
Кривая поглощения в этой области показана на рис, 1 прилагаемых к патенту иллюстраций. Эти полосы поглощения показывают, что новый антибиотик данной заявки не похож ни на один из описанных ранее антибиотиков. [53]
Как уже было сказано, ионообмен не имеет промышленного применения для так называемого широкого круга антибиотиков, хлоротетрациклина и окситетрациклина. Однако иониты широко используются в исследованиях новых антибиотиков, которые открываются очень быстро. Ежегодно в литературе описывается несколько сотен новых антибиотиков, хотя очень мало из них имеют применение в медицине или промышленности. Эти открытия являются результатом поисков в университетских и заводских лабораториях. Ионообмен играет большую роль в практике лабораторного и полузаводского выделения новых антибиотиков для испытаний и, кроме того, часто дает ключ к пониманию химической природы этих соединений еще до того, как они выделены в чистом виде. Обычное пропускание через катионигы и аниониты может быть использовано для классификации этих соединений на кислотные, оснрвные, амфотерные и нейтральные. [54]