Cтраница 2
Первоначально считали, что это фермент, гидролизующий алифатические эфиры с короткой цепью. Однако алиэстераза не является специфическим ферментом и гидролизует также и ароматические эфиры ( см. стр. [16]
Так, алиэстеразы, содержащиеся в жировом теле и эпителии кишечника насекомых, активно взаимодействуют с фосфорорганическими инсектицидами, расщепляя их до нетоксичных веществ. В силу этого токсичность инсектицидов указанной группы повышается при добавлении веществ, ингибирующих активность алиэстераз. При синтезе новых препаратов учитывается способность вещества преодолевать ферментный барьер. [17]
Работами Менделя и его сотрудников [3] выявлено, что алиэстеразы, полученные из туберкулезных палочек, угнетаются некоторыми органическими соединениями фосфора. В соответствии с угнетением алиэстераз подавляется и рост микроорганизмов. [18]
Мы уже знаем, что у химотрипсина, трипсина, тромбина и эла-стазы в активном центре была обнаружена последовательность аминокислотных остатков - гли-асп-сер-гли. Сходная последовательность - гли-глу-сер-ала - была найдена у алиэстеразы и псевдохолинэстеразы, а у фосфоглюкомутазы установлена тре-ала-сер-гис - асп. [19]
У животных, в том числе и у насекомых, имеются, кроме холинэстеразы, также другие типы эстераз - неспецифпческие холинэстеразы, или псевдохолпнэстеразы, которые локализуются обычно в плазме крови. В тканях насекомых содержатся карбоксиэстеразы, которые делятся на алиэстеразы, то есть ферменты, расщепляющие сложные эфиры неразветвленных алифатических спиртов, и арил-эстеразы, расщепляющие фенольные эфиры. Арилэстеразы довольно устойчивы к фосфорорганическим соединениям, а алпэстеразы ( В-эстераза) блокируются ими. [20]
Меткалф и сотрудники ( Metcalf, Maxon, Fukuto, March, 1956) показали, что фенилацетат и его производные могут гидролизоваться ХЭ, али-эстеразами и специфической ароматической эстеразой. Расщепление фе-нилацетата тормозится ФОС тогда, когда гидролиз производится ХЭ или алиэстеразами. В центральной нервной системе насекомых содержится преимущественно ХЭ и некоторое количество алиэстеразы. Лишь в головах пчел обнаружено немного специфической ароматической эстеразы. [21]
Механизм устойчивости насекомых к фосфрроргани-ческим соединениям является довольно сложным и в основном связан с активностью различных оксидаз и эсте-раз, активно разрушающих токсичные фосфорорганические соединения, проникающие в организм насекомого. Эстера-зы, расщепляющие простые эфиры фенилацетат или метил-бутират) объединяются под названием алиэстераз. [22]
Если одно вещество препятствует быстрой детоксикации активного компонента внутри вредного организма или в почве. При попадании смесей фосфорорганических соединений в организм насекомого одно из них может сильно угнетать активность алиэстеразы, препятствуя тем самым разрушению второго вещества. Так, высокий синер-гетический эффект обнаружен у смеси хлорофоса с ДДВФ, сильно ингибировавшим алиэстеразу. [23]
Для тех случаев, когда это затруднительно, мы предлагаем следующие приблизительные определения: а) холинэсте-разами являются ферменты, гидролизующие ацетилхолин; б) под алиэстеразами подразумеваются ферменты, гидролизующие эфиры карбоновых кислот с короткой цепью, за исключением ацетил-холина; в) ароматические эстеразы преимущественно гидролизуют сложные эфиры ароматических карбоновых кислот, но не действуют на ацетилхолин; г) фосфатазы гидролизуют эфиры и тиоэфиры фосфорных кислот; д) амидазы гидролизуют амиды кислот. [24]
Групповая устойчивость объясняется большей активностью фосфа-таз, гидролизующих инсектицид до нетоксичных продуктов, и али-эстеразы в организмах устойчивых особей. Алиэстераза относится к группе неспецифичных ферментов, активирующих гидролиз простых алифатических и ароматических эфиров. В организме насекомого очень активна алиэстераза, расщепляющая метил-п-бутират. Она в большом количестве содержится в стенках кишечника и прилегающем к ним слое жира, а также в жире, подстилающем кутикулярные стенки тела насекомого. Алиэстераза очень активно взаимодействует с фосфорорганическими соединениями, При этом происходит фосфори-лирование фермента с последующим медленным гидролизом. Таким образом, токсичное вещество детоксицируется. Указанные ткани представляют собой мощный алиэстеразный барьер на пути проникновения инсектицида к нервной системе насекомого. [25]
Различают три типа К. А-эстеразы, или арилэстеразы, к-рые специфичны в осн. Е-600), гидролизуют его; В-эстеразы, или алиэстеразы, гидролизую-щие эфиры алифатич. Е-600; С-эстеразы, к-рые не ингибируются Е-600 и не гидролизуют его. [26]
Меткалф и сотрудники ( Metcalf, Maxon, Fukuto, March, 1956) показали, что фенилацетат и его производные могут гидролизоваться ХЭ, али-эстеразами и специфической ароматической эстеразой. Расщепление фе-нилацетата тормозится ФОС тогда, когда гидролиз производится ХЭ или алиэстеразами. В центральной нервной системе насекомых содержится преимущественно ХЭ и некоторое количество алиэстеразы. Лишь в головах пчел обнаружено немного специфической ароматической эстеразы. [27]
Так, алиэстеразы, содержащиеся в жировом теле и эпителии кишечника насекомых, активно взаимодействуют с фосфорорганическими инсектицидами, расщепляя их до нетоксичных веществ. В силу этого токсичность инсектицидов указанной группы повышается при добавлении веществ, ингибирующих активность алиэстераз. При синтезе новых препаратов учитывается способность вещества преодолевать ферментный барьер. [28]
ТОКФ - Майерс и Симоне [136] показали, что хроническое отравление крыс ТОКФ вызывает дегенерацию семенников подобно тому, как это происходит при Е - авитаминозе. Однако в других опытах установлено, что ТОКФ подавляет рост семенников, стимулируемый только тестостеронацетатом, но не тестостероном. Авторы пришли к заключению, что действие ТОКФ на половые железы связано с угнетением алиэстеразы, что в свою очередь нарушает обмен тестостерона. Все эти данные еще недостаточны для точных выводов. [29]
Если одно вещество препятствует быстрой детоксикации активного компонента внутри вредного организма или в почве. При попадании смесей фосфорорганических соединений в организм насекомого одно из них может сильно угнетать активность алиэстеразы, препятствуя тем самым разрушению второго вещества. Так, высокий синер-гетический эффект обнаружен у смеси хлорофоса с ДДВФ, сильно ингибировавшим алиэстеразу. [30]