Cтраница 3
Примерно в то же время была вновь открыта способность резерпина, алкалоида раувольфии ( рис. 14 - 27), оказывать успокаивающее действие на буйно помешанных больных. Индийская медицина веками использовала произрастающее в Индии растение Rauwolfia для этих же целей. Еще до того как был синтезирован хлорпромазин, обнаружилось, что трициклические фенотиазины, например прометазин ( рис. 16 - 10), обладают выраженной антигиста-миииой активностью и потому эффективны при лечении аллергических состояний. [31]
Резерпин обладает низкой токсичностью ( но, по последним данным, заметной каниерогенностью), сильным гипотензивным действием и успокаивающим влиянием на центральную нервную систему; он является симпатолитиком, блокирующим адренергиче-ские нейроны на уровне пресииаптической мембраны и уменьшающим уровень иорадреналина, дофамина и серотонина в крови Алкалоид широко используется в медицине при гипертонии, а также для лечения психических и неврологических заболеваний. Кроме него в медицине часто применяется раунатин, представляющий собой смесь алкалоидов раувольфии. [32]
В некоторых случаях более качественные разделения осуществляются в темноте, как, например, разделение алкалоидов раувольфии [17], а количественное определение таких фоточувствительных веществ обязательно проводится в темноте или при слабом освещении. [33]
Сокращение, вызванное ацетилхоли-ном, взятым в эквивалентном к адреналину количестве, не снижается даже 25-кратной адренолитической дозой сарпагина. На семенной пузырек морской свинки сарпагин действует в 2 - 3 раза сильнее, чем сумма алкалоидов раувольфии. В дозах 0 5 - 2 мг / кг сарпагин понижает давление у кошек; повышение кровяного давления, вызванное адреналином, ослабляется им или совсем снимается. Сарпагин сравнительно мало токсичен. [34]
Сумма алкалоидов раувольфии применяется в психиатрии как более активное средство, чем резерпин. В противоположность аминазину, экстрапирамидные нарушения и брадикардия наблюдаются редко. Сумма алкалоидов раувольфии ( доза до 20 мг в сутки) действует медленнее аминазина, но дает меньше осложнений и особо предпочтительна при нейрозах. Препарат может быть применен для лечения82в острых психозов, маниакального синдрома, сумеречного состояния, белой горячки, эпилепсии и паркинсонизма. В период приступов психических расстройств рекомендуется применять 5 - 10 мг суммы алкалоидов раувольфии в день, а в последующие дни - по 5 мг в сутки. Побочные явления не наблюдаются. [35]
Смесь алкалоидов раувольфии выпущена фирмой Riker laboratories, Los Angeles ( California) под названием Rauwiloid78, а фирмой Organon-Oss ( Голландия) - под названием Gendon. Фирмой Dorsey ( США) выпущены для лечения гипертонической болезни таблетки Rautensin. В одной таблетке этого препарата содержится 2 мг очищенных алкалоидов раувольфии седоватой, причем, по данным Мизи и Юрайба4, в препарате преобладают раувольсцин и альстонин. [36]
Имеются сведения о возможности определения серпентина полярографическим методом. Так, чешскими учеными [37] было исследовано полярографическое поведение алкалоидов раувольфии: серпентина, аймалина, аймалицина, иохимбина, резерпина, резерпинина, рау-вольсцина и сарпагина в буферном растворе методами классической и осциллографической полярографии. Ими было установлено, что из всех перечисленных выше алкалоидов раувольфии только серпентин восстанавливается на ртутном капельном электроде. [37]
Алкалоиды раувольфии относятся к производным ( i-карболино-вых соединений. Из корней различных видов растения раувольфии выделено более 50 алкалоидов. В Харьковском научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте получен препарат раунатин [4], представляющий собой очищенную сумму алкалоидов раувольфии. [38]
Проблема изыскания новых мощных гипотенсивных средств является одной из важнейших задач здравоохранения во всем мире. Еще недавно терапевты имели только ограниченное количество лекарственных препаратов для лечения гипертонической болезни ( саль-солин, сальсолидин, ганглиоблокирующие средства, дибазол, кар-бохолин и др.) и результаты, получаемые при применении указанных препаратов, были во многих случаях мало обнадеживающими. В последнее время появился ряд высокоактивных гипотенсивных средств, из которых первое место по своей эффективности занимают алкалоиды раувольфии. Один из указанных алкалоидов - резерпин - занял уже прочное место не только среди препаратов, применяемых для лечения гипертонической болезни, но и при лечении психических заболеваний. [39]
Недостатком способа является одинаковая окраска пятен исследуемых алкалоидов. Ряд алкалоидов обнаруживает флуоресценцию в ультрафиолетовом свете. Это явление известно главным образом для алкалоидов спорыньи, однако таким образом можно обнаруживать и значительное число алкалоидов иных типов, например некоторые алкалоиды раувольфии. Обнаружение иодом удобно при хроматографировании алкалоидов ипекакуаны; для недеструктивного обнаружения алкалоидов ( например, при препаративном выделении или при количественных определениях) пары иода можно рекомендовать лишь с оговоркой. Некоторые авторы даже применяли пары иода для химического превращения алкалоидов; при этом могут образоваться продукты, облегчающие идентификацию. [40]
Из различных видов раувольфии выделено свыше 50 алкалоидов, которые относятся к 4 группам: производным иохимбана, о-иохим-бана, индолина и изохинолина. К первой группе принадлежит резерпин, дезерпидин, ресциннамин и другие алкалоиды, обладающие мощной гипотенсивной активностью. К второй группе - 8-иохим-бана - относятся 8-иохимбин, серпентин, альстонин, резерпилин и др.; к третьей - аймалин, серпинин, сарпагин и др. Изохиноли-новые алкалоиды раувольфии имеют только второстепенное значение. К ним относятся тебаин, папаверин и наркотин, которые являются важными составными частями алкалоидов опиума. [41]
Классификация Н.с. основана на их хим. строении с учетом особенностей фармакологич. Выделяют след, группы: 1) феиотиазины-аминазин, фторфеназин ( ф-ла I), трифтазин ( II) и др.; 2) тиоксаитены, напр, хлорпротиксен ( III); 3) трициклич. IV); 4) сульфамоилбензамиды-сульпирид ( V) и др.; 5) производные индола и карболина, напр, карбидин ( VI); 6) бутирофеноны-галоперидол ( VII), дроперидол ( VIII) и др.; 7) дифенилбутилпиперидины, напр, пимозид ( IX) и флуспирилен ( X); 8) алкалоиды раувольфии ( Каи УоШа), в частности резерпин. В хим. строении Н.с. имеются общие признаки: 1) наличие группы МН2 - или др. акцепторов протонов; 2) присутствие плоского фрагмента, определенным образом ориентированного в пространстве; 3) расстояние между группами, способными образовывать виутримол. [42]
Наибольшее распространение для определения резерпина в растительном м-атерпале получил метод Банеса [14, 15], который основан на выделении резерпина различными растворителями п дальнейшем спектрофотометрировании раствора. Для этого производится измерение спектра поглощения продуктов взаимодействия резерпина с азотистой кислотой. Эта реакция характерна для алкалоидов, содержащих в положении 11 метоксильную группу. Между тем алкалоиды раувольфии, в молекуле которой мето-ксильная группа находится в положении 10, дают очень слабую реакцию через несколько часов. [43]
Проиарастает в Индии, Индокитае. Оказывает благоприятное успокаивающее действие на центральную нервную, сердечнососудистую и дыхательную системы. Из препаратов этого растения наибольшее применение получили резерпин - основной алкалоид раувольфии, раунатин - комплекс алкалоидов раувольфии. Препараты раувольфии должны приниматься по рекомендации врача. [44]
В другом способе уменьшения неполноты извлечения применяются цветные реагенты для получения легко экстрагирующихся комплексов, и это обычно устраняет трудности, обусловленные присутствием примесей из адсорбента, которые мешают главным образом в области длин волн 200 - 300 нм, тогда как окрашенные комплексы исследуются при больших длинах волн. Например, изучен [40] комплекс кобальта при 645 нм. Окраска не обязательно бывает специфичной, поэтому следует проводить предварительное разделение веществ на пластинках с тонким слоем сорбента. Например, различные алкалоиды раувольфии реагируют с азотистой кислотой с образованием желто-зеленых комплексов, которые могут быть определены количественно при 390 нм. Как показано в работе [41], любой алкалоид раувольфии, имеющий А, В, С-кольцевой остов и 11 метоксигрупп резерпина, может образовывать комплекс. [45]