Cтраница 1
Изохинолиновые алкалоиды ( табл. 9.2.7) содержатся в растениях 30 семейств и включают более 1000 представителей. Естественно, что такое большое количество алкалоидов с изохинолиновым ядром и такое широкое распространение их среди растительных семейств влечет за собой большое разнообразие структурных типов этой алкалоидной группы. [1]
Изохинолиновый алкалоид () - 3-хлор - [ - формилнорнантеин ( 16 - 86) выделен из листьев дерева Lindera glanca ( сем. [2]
Все изохинолиновые алкалоиды проявляют тот или иной вид физиологической активности. Обозначенные формулой 6.229 простые производные тетрагидроизохинолина обладают способностью расширять кровеносные сосуды и тем самым понижать кровяное давление. В продуцирующих их растениях простые тетрагид-роизохинолины, возможно, служат репеллентами, делающими эти растения несъедобными для насекомых. Во всяком случае, подобная их функция достоверно установлена для кактусов. Например, лофоиереин 6.230, содержащийся в кактусе-лофоцерусе, выступает как сильный токсин для растительноядных мушек-дрозофил. Интересно, что один из видов мушек, Drosophila pachea, приспособился переносить токсическое действие изохинолина 6.230. Этим самым вид получил возможность питаться на лофоцерусе без конкурентов. Наличие небольшого числа нахлебников полезно и для кактуса, так как дрозофилы поедают в первую очередь отмирающие части его. [3]
К изохинолиновым алкалоидам относятся алкалоиды опия. [4]
В биосинтезе изохинолиновых алкалоидов вслед за реакцией Пиктэ - - Шпенглера во многих случаях протекают дальнейшие последовательные химические процессы, ведущие к полициклическим молекулам. [5]
Из среды изохинолиновых алкалоидов часто выделяют такую подгруппу алкалоидов, как ипекакуаны, представленную двумя десятками веществ ( эметин, алангамарин) и подгруппу морфи-нановых алкалоидов ( морфин, кодеин, тебаин, синоменин), представленную более 50 соединениями. Последние широко известны своей уникальной биологической активностью: как полезной ( анестетики, противокашлевые), так и губительной наркотической. [6]
Механизм биогенеза изохинолиновых алкалоидов еще не выяснен, но нет недостатка в предположениях в этом направлении. [7]
Спектр биологической активности изохинолиновых алкалоидов достаточно широкий: они проявляют противо-микробное, спазмолитическое, гипотензивное, желчегонное, противовоспалительное действие. [8]
В разделах об изохинолиновых алкалоидах немало места было отведено описанию веществ, которые образовались путем перестройки гетероциклического ядра. Такие катаболические процессы могут заходить очень далеко, и связь конечных продуктов с родительским гетероциклом можно выявить только в результате тщательного изучения биосинтеза. Примером сказанного может послужить небольшое семейство азафлуореновых оснований, найденных в нескольких видах южно-американских и африканских растений семейства Аппоапасеае, Их структура проиллюстрирована формулами 6.839 и 6.840. Установлено, что они, а также некоторые азаантрахиноновые основания, например клейстофолин 6.841 из Goniothalamus scortechinii, образовались из апор-финовых ( см. разд. [9]
Они относятся к группе изохинолиновых алкалоидов, наиболее многочисленной как по числу описанных соединений, так и по числу представителей, используемых в медицине. [10]
В заключение повествования об изохинолиновых алкалоидах следует еще раз подчеркнуть, что это один из самых обширных типов азотистых метаболитов. По количеству известных веществ с ними могут конкурировать только производные индола, которым посвящен следующий раздел. [11]
Синтезировано большое количество хиназолиновых аналогов обычных хинолиновых и изохинолиновых алкалоидов и лекарственных препаратов. Ни в одном из случаев хиназолиновыи аналог не обнаруживал заметной активности того типа, которую проявляет родоначальное соединение. [12]
Все до сих пор упомянутые типы полициклических изохинолиновых алкалоидов синтезируются растениями через стадию бензилизохинолинов или их высших гомологов. Особняком в этом смысле стоят растения семейства Amaryllidaceae, к которому принадлежат, например, подснежники и нарциссы. У них исходными метаболитами для синтеза алкалоидов выступают тирамин и протокатеховый альдегид. Образующееся из них шиффово основание 6.340 может вступать в реакцию Пиктэ-Шпенглера, давая ари-лизохинолиновые алкалоиды, подобные кристостилину 6.341. Однако основной поток биосинтетических реакций направляется по другому руслу. Азо-метин 6.340 восстанавливается до алкалоида норбелладина 6.342, который далее служит прародителем всех других амариллисовых третичных азотистых оснований. Их циклические системы конструируются путем фенольного окислительного сочетания. При этом в зависимости от локализации вновь возникающих химических связей формируются три типа углеродно-азотистого скелета. [13]
Изучение структуры, путей синтеза и физиологической активности изохинолиновых алкалоидов имеет большой практический и теоретический интерес, так как эти вопросы тесно связаны с проблемой изыскания более совершенных синтетических препаратов аналогичного физиологического действия. Подобно тому, как изучение кокаина привело к синтезу многих местноанестезирующих препаратов ( стр. [14]
Между В-карболиновыми алкалоидами, например элеагнином ( 316), и простыми изохинолиновыми алкалоидами, например анга-лонидином ( 132), существует очевидное структурное сходство. Казалось бы, по аналогии с биосинтезом ангалонидина ( см. разд. [15]