Cтраница 2
Любой замещенный 2 - или 4-оксипиридин может быть превращен в соответствующий бром - или хлорпиридин путем обработки пятибромистым, пятихлористым фосфором или соответствующим оксигалогенидом фосфора, однако для 3-оксипиридина такое превращение не имеет места. Эта реакция является общим методом синтеза таких 2 - и 4-хлор - и бромпиридинов, для которых могут быть получены соответствующие оксипиридины; выходы почти всегда хорошие. Более или менее типичным примером этой реакции может служить превращение цитразиновой кислоты XXVII в 2 6-дихлоризоникотиновую кислоту XXVIII, протекающеег почти с количественным выходом при кипячении с избытком хлорокиси фосфора в течение 4 час. С хорошим выходом протекает синтез 4-хлорпиридина из. [16]
Для восстановления в последнем нитрильной группы в ами-нометильную и одновременном элиминировании атома хлора осуществляют гидрогенизацию хлорпиридина в присутствии палладия на костяном угле. Для замещения аминогруппы на оксигруппу производят диазотирование аминометилпиридина и разложение соли диазония в горячем растворе смеси серной кислоты и нитрита натрия. [17]
Окись 2-хлорпиридина дает лишь 23 % - ный выход сульфоната; 2-хлор - и 2-бромпиридины дают еще менее удовлетворительные результаты. Хлорпиридин не реагирует, но его окись дает с 90 % - ным выходом 3-сульфонатоксид. Замещение галоида в 4-хлорпиридине, его окиси и в 4-бром - 2 6-лу-тидине проходит гладко, но лучший препаративный способ получения 4-сульфонатов состоит в нагревании ] т - ( 4 - ш1ридил) - пиридинийхло-рида с сульфитом ( см. стр. [18]
Арилоксилирование проводят в ароматических углеводородах, избытке фен ла, полярных апротонных растворителях, в водно-органических средах в присутствии катализатора меж-фазнрго переноса. Нитро-2 - хлорпиридин при обработке фенолом и концентрированным водным раст. [19]
Синтез их возможен путем нагревания хлорпиридинов с аммиакатом хлористого цинка или бромпиридинов с МНз в присутствии солей меди, а также путем расщепления азидов или амидов пиридинкарбоно вых кислот. Однако в настоящее время гораздо чаще проводят прямое аминирование пиридина и его производных по А. Е. Чичибабину нагреванием с амидом натрия. Из пиридина и амида натрия образуются, например, 2-амино - и 2 6-ди-аминопиридин. [20]
Синтез их возможен путем нагревания хлорпиридинов с аммиакатом хлористого цинка или бромпиридинов с NH3 в присутствии солей меди, а также путем расщепления азидов или амидов пиридинкарбоновых кислот. Однако в настоящее время гораздо чаще проводят прямое аминирование пиридина и его производных по А. Е. Чичибабину нагреванием с амидом натрия. Из пиридина и амида натрия образуются, например, 2-амино - и 2 6-ди-аминопиридин. [21]
В случае З - амино-6 - хлорпиридина ( VI) пиридиновое кольцо не участвует в циклизации, и образуются продукты реакции, которые ранее принимали за пирролиди-ноны [48], а в настоящее время считают производными фуранона ( VII) [49] ( см. стр. [22]
Как правило, ( З - замещенные пири-дины наиболее похожи на соответствующие ароматические соединения. Так, например, в - хлорпиридине атом галогена отличается малой реакционной способностью, что наблюдается и у хлорбензола. Иные свойства присущи а - и - производным пиридина. В а-и v-хлорпиридинах атом галогена более подвижен, подобно тому, как это наблюдается у о - и / г-нитрохлорбензолов. Это становится понятным, если вспомнить, что мезомерный эффект передает влияние заместителя в орто - и ара-положения ароматического ядра. У пиридина этому соответствуют а - и - положения; они находятся под влиянием стоящего в цикле азота, который ведет себя как заместитель второго рода. [23]
Дихлоркарбены, генерируемые в межфазных каталитических условиях присоединяются к ряду замещенных индолов, давая аддукты [ разд. Подобная реакция с производными пиррола приводит к образованию замещенных хлорпиридинов. [24]
На производные 4-аминопиридина этот метод не был распространен, однако, повидимому, он и в этом случае будет иметь успех. Точно так же этот метод не был применен и для синтеза хлорпиридинов. [25]
В исследованных смесях кислот с пиридином перенос протона не обнаруживается. В системах с хлорпириди-ном и метилпиразином некоторые протоны в водородных связях в системах хлорпиридин - дихлоруксусная кислота и метилпи-разин - трихлоруксусная кислота перенесены к основанию. То же имеет место для системы N-метилимидазол - муравьиная кислота. Полный перенос к основанию происходит в смеси N-метилимидазол - дихлоруксусная кислота. [26]
Реакция 2 - и 4-галогенпиридинов с аммиаком и аминами идет с большей или меньшей легкостью в зависимости от основности применяемого амина и пространственных факторов. Так, гидразин, являющийся сильным основанием, при нагревании с2 - хлорпиридином при 100 в течение 4 час. [27]
Ацетонитрил, а также моно - и дизамещенные ацето-нитрилы были алкилированы в присутствии амида натрия в инертном растворителе. Было показано, что для алкилирования фенилацетонитрила и дифенилацетонитрила [195] с успехом можно применять в качестве основания амид калия, а в качестве растворителя - смесь жидкого аммиака и эфира. Были применены следующие алкилирующие агенты: галоидалкилы и галоидаллилы, дигалоидозамещенные алканы, хлорпиридины, хлорхинолины, окиси олефинов, диалкилсульфаты и алкилсуль-фонаты. [28]
Ацетонитрил, а также моно - и дизамещенные ацето-нитрилы были алкилированы в присутствии амида натрия в инертном растворителе. Было показано, что для алкилирования фенилацетонитрила и дифенилацетонитрила [195] с успехом можно применять в качестве основания амид калия, а в качестве растворителя - смесь жидкого аммиака и эфира. Были применены следующие алкилирующие агенты: галоида лкилы и галоидаллилы, дигалоидозамещенные алканы, хлорпиридины, хлорхинолины, окиси олефинов, диалкилсульфаты и алкилсуль-фонаты. [29]
Лцетонитрил, а также мопо - и дизамещенньш ацсто-нитрилы были алкилированы в присутствии амида натрия в инертном растворителе. Было показано, что для алкилирова-пия фенил ацетон игр ил а и дифепилацетонитрила [195] с успехом можно - применять в качестве основания амид калия, а в качестве растворителя - смесь жидкого аммиака и эфира. Были применены следующие алкилирующие агенты: гало идал килы и галоидаллилы, дигалоидозамещенные алканы, хлорпиридины, хлорхшюлины, окиси олефинов, диа л кил сульфаты и алкилсуль-фппати. [30]