Cтраница 3
СООН найден в актиномицине и карнозине. [31]
К группе пептидолактонов относятся актиномицины, этами-цин ( виридогризеин), фактор S стафиломицина, остреогрицин, вернамицин, микамицин, дорицин и эхиномицин. Гетерокомпо-нентом актиномицинов является феноксазондикарбоновая кис-лота 4 карбоксильные группы которой образуют амидную связь с аминогруппами остатков треонина, включенных в два 16-член-ных пептидолактона. Этамицин, фактор S-стафиломицина, остреогрицин, вернамицин, микамицин и дорицин являются 19 - или 22-членными пептидолактонами. [32]
Практическое значение имеет антибиотик актиномицин D 6.726, продуцируемый бактерией Streptomyces antibioticus. В молекуле этого вещества к метилированной цинабариновой кислоте 6.725 присоединены две одинаковые циклопептидные цепи, в состав которых входят небелковые аминокислоты. Актиномицин D обладает свойством образовывать нековалентные комплексы с молекулой ДНК и тем самым препятствовать ее функционированию. [33]
Молекула актиномицина D ( актиномицина С1) содержит плоский феноксазоновый хромофор, несущий две карбоксильные группы. Обе эти группы соединены с одинаковыми циклическими пептидами, состоящими из остатков L-треонина, D-валина, L-пролина, саркозина ( N-метилглици на) и L-ме-тилвалина. [34]
Выделение из продуктов гидролиза актиномицина дезаминоактиноци-нил-быс-ь - треонина и синтез этого соединения [394] показали, что связь хромофора с пептидной частью молекулы осуществляется с участием карбоксильных групп при атомах С-4 и С-5 актиноцина. [35]
Предполагается, что АК или актиномицин располагаются в узкой бороздке на поверхности двойной спирали ДНК. [36]
Формула одного из актиномицинов ( актиномицина С3) приведена выше. Недавно осуществлен его полный синтез. Различие между отдельными актиномицинами зависит, как уже упоминалось, от строения или взаимного расположения аминокислот, входящих в состав двух его циклопептидных частей, где вместо одного или двух остатков пролина могут находиться остатки окси-пролина или у ксопролина, а вместо остатков изолейцина - остатки валина или других аминокислот. [37]
При изучении строения пептидных цепей актиномицина Сз прежде всего было установлено, что в молекуле этого антибиотика содержатся остатки ь-треонина, о-аллоизолейцина, L-npo - лина, саркозина и L-N - метилвалина. [38]
Как уже указывалось выше, актиномицину А приписывается суммарная формула C41H66OnN8, несмотря на то, что данные анализов и результаты определения его молекулярного веса столь же хорошо согласуются и с рядом других суммарных формул. В его молекуле показано присутствие N - и С-метильных групп. [39]
Актиномицетин 17, 214, 379 Актиномицин А 17, 210, 211, 373, 377 Актинорубин 214, 379 Аллицин 13, 14, 18 ел. [40]
В настоящее время известно несколько десятков актиномицинов, отличающихся строением или положением аминокислот, входящих в их состав. Актиномицины очень активны в отношении многих грамположительных бактерий, но они не нашли практического применения из-за высокой токсичности; их смертельная доза для человека ( при подкожном введении) составляет всего лишь около 50 мг. [41]
Не исключено, что аманити-ны, подобно актиномицину, взаимодействуют с симметричным участком полимеразы или комялекса полимераза - ДНК. [42]
Комплекс ( 2: 1) дезоксигуанозин - актиномицин был получен в кристаллическом виде, и его строение исследовано методом рентгеноструктурного анализаб-г. Строение пептидной цепи наиболее удобно можно проследить для верхней петли. В дидезокси-гуанозиновом комплексе сохраняется та же симметрия второго порядка, что и в самом актиномицине. Фенаксозиновое кольцо удерживается между плоскими гуанозиновыми кольцами за счет сил Ван-дер - Ваальса. Обратите внимание, что две аминогруппы гуаниновых колец образуют прочные водородные связи с карбонильными группами остатков треонина. Наряду с ними имеются также более слабые, нелинейные водородные связи между атомами N-3 гуанинов и МН-груп-пами тех же остатков треонина. Симметричная пара водородных связей соединяет две карбонильные и NH-группы D-валиновых остатков в пептидных петлях. [43]
Указанное предположение подтверждается и тем, что добавление актиномицина D к 105 000 g - надосадочной фракции печени не влияет на ферментативное превращение оротовой кислоты в УМФ [ Ghetty К. [44]
Последующее изучение порядка чередования аминокислотных остатков в исследуемых актиномицинах показало, что аурантин представляет собой смесь актиномицинов группы С, содержащих в своем составе аллоизолейцин. [45]