Алкаптонурия
Cтраница 2
Гомогентизиновая кислота дает все реакции, характерные для мочи больных алкаптонурией. Выяснилось, что у больных алкаптонурией содержание гомогентизиновой кислоты в моче связано с количеством белка в пище. [16]
Еще в 1902 г. Гаррод показал, что нарушение обмена веществ у человека, носящее название алкаптонурии, обусловлено гомозиготностью по одному рецессивному гену. Эта врожденная аномалия, которая в раннем возрасте мало влияет на здоровье, впоследствии приводит к разным осложнениям, вызванным тем, что алкаптон выделяется с мочой. Ал-каптон окисляется кислородом воздуха до соединения темного цвета, которое нерастворимо и выпадает в осадок. У нормальных же людей имеются ферменты, которые превращают алкаптон в ацетоуксусную кислоту, а последнюю - в углекислоту и в воду. [17]
Первые аргументы в пользу гипотезы, согласно которой фенотипическое выражение генных мутаций обусловлено изменениями определенных белков-ферментов, были получены в 1908 г. Гэрродом, изучавшим различные врожденные заболевания человека ( так называемые врожденные нарушения обмена), в частности алкаптонурию. Это заболевание наследуется как простой рецессивный менделирующий признак. При алкаптонурии клетки организма утрачивают способность окислять гомогентизиновую кислоту - продукт метаболизма фенилаланина ( см. гл. [18]
Аномалия аминокислотного обмена - алкапто-н у р и я - встречается довольно редко. Моча больных алкаптонурией при стоянии на воздухе приобретает темную окраску. Темно-бурая окраска мочи усиливается после подщелачивания ее ( например, NaOH или NH4OH), переходя иногда в черный цвет. [19]
Оказалось, что исходными продуктами для образования гомогентизиновой кислоты являются две аминокислоты-тирозин и фенилаланин. Если больным алкаптонурией ввести тирозин или фенилаланин под кожу или с пищей, то эти аминокислоты выделяются с мочой по преимуществу в виде гомогентизиновой кислоты. [20]
Аномалия аминокислотного обмена - алкапто-н у р и я - встречается довольно редко. Моча больных алкаптонурией при стоянии на воздухе приобретает темную окраску. Темнобурая окраска мочи усиливается после подщелачивания ее ( например, NaOH или NH4 ОН), переходя иногда в черный цвет. [21]
В этот комплекс, в частности, входят исследования аминокислот, так как уже известно около 30 болезней обмена аминокислот, большая часть из которых сочетается с поражением глаз. Так, при алкаптонурии появляется синяя окраска склер, дистрофия роговицы; гомоцистинурия сопровождается дистрофией сетчатки, катарактой, глаукомой и др.; синдром Марфана характерен эктопией хрусталиков, катарактой, косоглазием, дистрофией сетчатки; пистиноз вызывает дистрофию роговицы и пр. Однако эти признаки полиморфны и поэтому необходимы биохимические исследования. К настоящему времени апробировано определение мочевых скрининг-тестов, включающих около 20 качественных проб на аминокислоты и углеводы. [22]
Алкаптонурия характеризуется экскрецией с мочой больших количеств ( до 0 5 г в сутки) гомогентизиновой кислоты, развиваются охроноз, отложение пигмента в тканях. Метаболический дефект при алкаптонурии связан с врожденным отсутствием в печени и почках оксидазы гомогентизиновой кислоты. [23]
Проба положительна при появлении сине-фиолетового окрашивания мочи, что свидетельствует о присутствии гомогентизино-вой кислоты, быстро окисляющейся в щелочной среде. Проба резко положительна при алкаптонурии. При отрицательной пробе окраска мочи не изменяется. [24]
Гомогентизиновая кислота дает все реакции, характерные для мочи больных алкаптонурией. Выяснилось, что у больных алкаптонурией содержание гомогентизи-новой кислоты в моче связано с количеством белка в пище. [25]
Гомогентизиновая кислота дает все реакции, характерные для мочи больных алкаптонурией. Выяснилось, что у больных алкаптонурией содержание гомогентизиновой кислоты в моче связано с количеством белка в пище. [26]
Первые аргументы в пользу гипотезы, согласно которой фенотипическое выражение генных мутаций обусловлено изменениями определенных белков-ферментов, были получены в 1908 г. Гэрродом, изучавшим различные врожденные заболевания человека ( так называемые врожденные нарушения обмена), в частности алкаптонурию. Это заболевание наследуется как простой рецессивный менделирующий признак. При алкаптонурии клетки организма утрачивают способность окислять гомогентизиновую кислоту - продукт метаболизма фенилаланина ( см. гл. [27]
Гаррод ссылается на случаи алкаптонурии у школьника ( описан в 1584 г.) и у монаха ( описан в 1609 г.), здоровье которых не нарушалось, хотя они в течение длительного времени выделяли черную мочу. Заболевание может быть выявлено в раннем возрасте, так как при этом детские пеленки быстро темнеют на воздухе. У больных с алкаптонурией обычно не проявляется других симптомов заболевания, если не считать потемнения сухожилий и хрящей в пожилом возрасте; этот симптом известен под названием охро-ноза. Охроноз может проявляться внешне в потемнении носа, ушей и склеры; при аутопсии находят отложения пигмента в хрящах. Содержание гомогентизиновой кислоты в крови весьма невелико [110- 112]; по-видимому, почечный порог этого соединения низок. Почечный клиренс гомогентизиновой кислоты чрезвычайно высок; высказано предположение, что почки выделяют гомогентизино-вую кислоту не только в результате простой фильтрации, но и путем активной секреции. [28]
При алкаптонурии в моче резко увеличивается концентрация гомоген-тизиновой кислоты - одного из метаболитов обмена тирозина. В результате моча, оставленная на воздухе, резко темнеет. Причина нарушений метаболизма при алкаптонурии заключается в недостатке оксидазы гомогентизи-новой кислоты. [29]
 |
Некоторые врожденные нарушения аминокислотного обмена у человека.| И. Схема путей, ведущих от аргинина, гистидина, продана, глутамина и глутамата к а-кетоглутарату. [30] |
Страницы: 1 2 3